De réir na tuarascála is déanaí ó na hIonaid SAM um Rialú agus Cosc ar Ghalair (CDC), tá laghdú tagtha ar mhinicíocht beagnach gach ailse le fiche bliain anuas, agus tá méadú tagtha ar mhinicíocht ailse útarach. Thosaigh dochtúirí aird a thabhairt ar an gcás seo agus chuir siad i gcuimhne do mhná aird a thabhairt ar roinnt príomhcheisteanna an ghalair seo.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because ailse útarach can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Le déanaí, d'fhormheas FDA na SA an t-inhibitor PD-1 Keytruda (pabolizumab) i gcomhar leis an inhibitor tyrosine kinase ó bhéal Lenvima (Levatinib) chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse endometrial chun cinn sonrach acu. Is fiú a thabhairt faoi deara nach dteastaíonn éagobhsaíocht ard micreasatailíte (MSI-H) nó lochtanna deisiúcháin neamhréir (dMMR) ó na hothair seo. Chomh fada agus a leanann an galar ag dul chun cinn tar éis teiripe sistéamach luath a fháil agus nach féidir máinliacht leigheasach nó radaiteiripe a fháil, is féidir glacadh leis an gcomhtheiripe nua seo.
Ní mór a lua gur formheasadh an formheas luathaithe seo go comhuaineach sna Stáit Aontaithe, san Astráil agus i gCeanada.
Tá an formheas bunaithe ar thorthaí staidéir ar 94 othar a raibh siadaí ailse endometrial orthu, nach bhfuil aon cheann acu MSI-H nó dMMR. Sna hothair seo, ba é 38.3% an ráta freagartha iomlán (ORR), lena n-áirítear ráta freagartha iomlán 10.6% (CR) agus ráta freagartha páirteach de 27.7%. Bhí ré freagartha (DOR) ≥ 69 mhí ag 25% (n = 6).
“Ní de chineál MSI-H nó dMMR iad ar a laghad 75% d’othair a bhfuil ailse ioniméadrach orthu, agus mar sin de bharr ceadú na teiripe seo tugtar roghanna nua cóireála agus dóchas d’fhormhór na n-othar a bhfuil ailse endometrial orthu.
Faoi láthair, tugtar isteach go hachomair dul chun cinn taighde eile ar ailse endometrial anseo:
01avelumab (antashubstaint mhonaclónach Bavincia) in éineacht le talazoparib (tarazopanib )
Bhain triail faoi stiúir Konstantinopoulos úsáid as an t-inhibitor inhibitor avelumab i gcomhar leis an inhibitor PARP talazoparib. (Glanann coscairí seicphointe an bealach don chóras imdhíonachta chun ailse a ionsaí; scriosann coscairí PARP cealla ailse trí bhac a chur ar a gcumas DNA damáiste a dheisiú.) I dturgnamh roimhe seo, bhí avelumab an-éifeachtach ag othair a bhfuil ailse endometrial “éagobhsaí” orthu, ach go bunúsach tá siad an-éifeachtach. neamhghníomhach sa chineál galair is coitianta “cobhsaí micreasatailíte” (MSS). Scrúdóidh an triail an bhfuil sé níos éifeachtaí avelumab a chomhcheangal le coscairí PARP in othair a bhfuil galar MSS orthu.
02pembrolizumab (pabolizumab) in éineacht le mirvetuximab
Tástáil a chomhcheanglaíonn an t-inhibitor seicphointe pembrolizumab le mirvetuximab. (Díríonn Pembrolizumab ar phróitéin seicphointe imdhíonachta ar a dtugtar PD-1; cuireann mirvetuximab antasubstaintí le móilíní drugaí a dhíríonn ar phríomhstruchtúir i gcealla ailse a roinnt go tapa.) Scrúdóidh an triail, faoi stiúir Jennifer Veneris, MD, ón Tionscadal Oinceolaíochta Gínéiceolaíochta, an teaglaim Éifeachtúlachta i othair a bhfuil ailse endometrial MSS orthu.
03abemaciclib + LY3023414 + teiripe hormone
Déanfaidh triail eile faoi stiúir Konstantinopoulos tástáil ar an meascán de theiripe hormóin spriocdhírithe abemaciclib + LY3023414 +. (Díríonn LY3023414 ar einsím cealla ailse ar a dtugtar PI 3 kinase; cuireann abemaciclib isteach ar chéim ríthábhachtach den timthriall cille.) Cothaítear 70% go 90% d’ailsí endometrial le estrogen agus freagraíonn siad ar dtús do theiripe blocála hormóin, ach ar deireadh thiar athiompaithe. Trí abemaciclib agus LY3023414 a chur leis (is féidir leo teagmháil a dhéanamh le dhá chuid den chosán móilíneach céanna) le haghaidh teiripe blocála hormóin, tá súil ag na taighdeoirí an fhadhb friotaíochta drugaí a shárú.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous ailse ovarian.
05dostarlimab (TSR-042)
Foilsíodh torthaí na trialach Céim I / II GARNET le déanaí, agus tá an ráta éifeachtach foriomlán dostarlimab inhibitor PD-1 (TSR-042) d'othair a bhfuil ailse endometrial athiompaithe nó chun cinn gar do 30%.
Ina theannta sin, tá an dá ghrúpa éagobhsaíocht micrea-satailíte (MSI-H) agus cobhsaíocht micrea-satailíte (MSS) leanúnach.
Is antashubstaint mhonaclónach frith-PD-042 daonnaithe é Dostarlimab (TSR-1) arna fhorbairt i gcomhpháirt ag TESARO agus AnaptysBio. Ceanglaíonn sé leis an ngabhdóir PD-1 a bhfuil ard-chleamhnas aige, rud a chuireann bac ar a cheangal le ligands PD-L1 agus PD-L2.
Léirigh na torthaí go raibh ráta éifeachtach an daonra ar fad 29.6%, bhí ráta éifeachtach an ghrúpa othar MSI-H 48.8%, agus ba é an ráta éifeachtach sa chohórt MSS ná 20.3%. Bhí loghadh iomlán ag seisear othar (2 MSI-H agus 4 MSS).
Tar éis meánlíon leantach de 10 mí, fuair 89% d’othair cóireáil> 6 mhí, agus fuair 49% d’othair cóireáil ar feadh> 1 bhliain. Ina theannta sin, tá cóireáil fós á fáil ag 84% de na hothair atá éifeachtach i gcóireáil.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total meall burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Is dóchas nua é Dostarlimab maidir le cóireáil ailse endometrial.
Tosóidh na taighdeoirí tuilleadh staidéir III sa dara leath de 2019. Cuirfear Dostarlimab agus ceimiteiripe le chéile le cóireáil chéad líne ar ailse endometrial, agus táimid ag tnúth le torthaí geallta a fháil go luath!
Each trial addresses the shortcomings of standard treatment or problems found in previous new drug trials. For example, the first two trials are aimed at overcoming the current state of poor immunotherapy in patients with MSS disease. The third solves the problem of resistance to hormone therapy, and the fourth targets specific subtypes of endothelial cancer.
Chun tuilleadh a fhoghlaim faoin dul chun cinn taighde is déanaí agus faoin bplean cógas is fearr le haghaidh ailse endometrial, níl ach na saineolaithe ailse is fearr sa bhaile agus thar lear a bhfuil taithí chliniciúil shaibhir acu. Féadfaidh tú iarratas a dhéanamh ar chomhairliúchán leis na saineolaithe údarásacha intíre agus idirnáisiúnta seo a leanas chun an diagnóis agus an plean cóireála is fearr a fháil.
