Cheadaigh an FDA imdhíonteiripe den chéad chineál iovance Biotherapeutics. Ciallaíonn sé seo gur féidir teiripe T-chealla, a d'athraigh an chaoi a gcaitear le roinnt cineálacha ailse fola, a úsáid go díreach anois ar thumaí soladacha.
Is é an druga an chéad chóireáil phearsantaithe lymphocyte insíothlaithe siadaí (TIL) a bhuail an margadh. Tugtar Amtagvi nó lifileucel air. Chuir an FDA dlús leis an bpróiseas formheasa Dé hAoine do dhaoine a bhfuil meileanóma ard orthu ar cuireadh cóireáil orthu cheana féin le coscaire PD-1 nó le coscaire BRAF. meall tá an ghéin BRAF V600 aige.
Tá praghas liosta an druga beagán níos airde ná na praghsanna le haghaidh teiripí cille CAR-T atá ann faoi láthair, atá do dhaoine le ailse fola costas thart ar $500,000 nó níos lú. Sin mar a cheap Iovance gurbh fhiú go leor Amtagvi mar an chéad druga a ceadaíodh don chineál seo melanoma tar éis PD-1, agus d'fhéach siad freisin ar dhrugaí eile a bhí cosúil leis, dúirt Vogt.
Cosúil le cóireálacha cealla CAR-T eile, tá Amtagvi déanta as cealla imdhíonachta a tógadh ó othair ar leith. Úsáidtear cealla TIL ó mheall a bhaintear as othar chun an táirge deiridh a dhéanamh. Fástar na cealla seo ansin lasmuigh den chorp agus ansin déantar iad a instealladh ar ais isteach san othar.
Déanann an córas imdhíonachta cealla TIL ar a chuid féin, ar féidir leo marcóirí uathúla a aimsiú ar dhromchla cealla ailse agus iad a chomhrac. Tugann Amtagvi níos mó de na cealla imdhíonachta seo a throideann ailse don chorp mar go gcaillfidh cealla imdhíonachta an chomhlachta féin a n-éifeachtacht le himeacht ama.
Roimh Amtagvi, Ní fhéadfadh cóireálacha CAR-T ach roinnt cineálacha ailse fola a chomhrac. Tá sé seo amhlaidh toisc nach bhfuil na bithmharcóirí ceart dromchla cille ag siadaí soladacha chun díriú ar chealla CAR-T. Is féidir an fhadhb sin a réiteach trí chóireáil TIL, ós rud é go gcuirtear cealla TIL ar bun go nádúrtha chun bithmharcóirí ailse a aimsiú.
I staidéar lámh amháin, laghdaigh Amtagvi ag an raon dáileog atá molta anois siadaí i 31.5% de 73 othar a raibh cóireáil déanta orthu cheana féin le druga frith-PD-1. Bhí 43.5% díobh siúd a d'fhreagair i loghadh ar feadh níos mó ná bliain tar éis 18.6 mí de obair leantach.
Bhí an ráta freagartha oibiachtúil mar a chéile ag 31.4% i staidéar éifeachtúlachta comhthiomsaithe tacaíochta a d’fhéach ar 153 othar. Freisin, bhí freagraí fós ag 56.3% de na freagróirí tar éis bliana. Léirigh nuashonrú nua ar an anailís chomhthiomsaithe gur mhair othair 13.9 mí ar an meán, agus go raibh beagnach leath díobh fós beo tar éis ceithre bliana. Níl an fhaisnéis seo san áireamh sa lipéad reatha.
Cé gur céim mhór chun cinn é Amtagvi, níl sé foirfe.
Ar an gcéad dul síos, toisc go bhfuil Amtagvi déanta as cealla TIL ó siadaí an othair féin, ní oibreoidh sé do dhaoine nach féidir máinliacht a fháil nó nach bhfuil a ndóthain fíocháin siadaí bainte acu.
Ar an dara dul síos, tagann an druga le rabhadh i mboscaí faoi bhásanna a bhaineann le cóireáil, cíteipéine trom a mhaireann ar feadh i bhfad, ionfhabhtuithe tromchúiseacha, agus damáiste croí, scamhóg agus duáin. Ciallaíonn sé seo nach féidir an druga a cheannach ach ag ionaid chóireála áirithe laistigh d'ospidéil ina bhfuil daoine ag fanacht. Deir an lipéad FDA-cheadaithe don druga freisin go gcaithfear monatóireacht a dhéanamh ar othair le haghaidh fo-iarsmaí in aonad dianchúraim agus rochtain a bheith acu ar shaineolaithe.
Dúirt Vogt go fóill go bhfuil rabhadh bosca Amtagvi níos fearr ná an méid atá ag tarlú le CAR-Tanna reatha. Mar shampla, níl Amtagvi á rialú ag clár sábháilteachta a éilíonn an FDA. Tugtar athbhreithniú riosca agus straitéisí maolaithe ar an gclár seo. Chomh maith leis sin, níl aon rabhadh ag an druga faoi shiondróm scaoileadh cítocín nó lymphohistiocytosis hemophagocytic, dhá fo-iarsmaí de chóireálacha cille CAR-T is féidir a bheith an-chontúirteach agus fiú a mharú.
Dúirt Vogt go rabhthas ag súil leis an rabhadh i mboscaí agus go bhfuil a fhios ag na dochtúirí cheana féin cad é an leigheas.
Dúirt Jim Ziegler, príomhfheidhmeannach margaíochta Iovance, ar an nglao go bhfuil an chuideachta ar an mbóthar le níos mó ná 50 ionad a bheith acu i thart ar 100 lá. Tá tríocha ionad curtha ar bun cheana féin agus réidh le cóir leighis a chur ar othair nuair a théann an druga ar díol.
Bhí fadhbanna infhaighteachta le roinnt teiripí CAR-T, go háirithe le linn na céime seolta. “Tá dóthain acmhainne againn agus muid ag dul ar bord na suíomhanna seo ar bhealach rialaithe, smachtaithe,” a dúirt Ziegler faoi sheoladh Amtagvi. Féadfaidh an áis Philadelphia ina n-oibríonn an chuideachta agus monaróir conartha in aice láimhe freastal ar “roinnt mílte othar in aghaidh na bliana,” a dúirt Vogt.
Dúirt WuXi STA, aonad de WuXi AppTec, i ráiteas Dé Máirt go bhfuil cead tugtha ag a ghléasra i Philadelphia ón FDA chun Amtagvi a thástáil agus a dhéanamh.
Féadfaidh an próiseas amtagvi a dhéanamh go leor ama a ghlacadh. Faoi láthair, is dóigh le hIovance gurb é 34 lá an meán-am a thógfaidh sé chun táirge a dhéanamh—ón uair a shroicheann siad an mhonarcha go dtí an tráth a scaoiltear an táirge críochnaithe. Ná déan dearmad an t-am a thógann sé chun long.
D’fhéadfadh go mbeadh trioblóid ag daoine áirithe leis an am feithimh fhada. D'fhéach staidéar éifeachtúlachta chomhthiomsaithe an druga ar 189 othar ar dtús, ach ní bhfuair 33 an druga mar gheall ar rudaí cosúil le hocht n-othar nach bhfuair an táirge nó go raibh a ngalar ag dul in olcas nó ag fáil bháis.
Chomh maith leis sin, caithfidh othair dul trí go leor cóireálacha casta roimh agus tar éis Amtagvi a fháil. Déantar é seo chun an corp a ullmhú don instealladh nó chun na cealla a dhéanamh níos sláintiúla nó chun déileáil le fo-iarmhairtí. Chomh maith leis sin, ní mór d’othair fanacht laistigh de dhá uair an chloig ón ionad cóireála ar feadh “roinnt seachtainí” chun féachaint le haghaidh fo-iarmhairtí. Cosnóidh na céimeanna seo níos mó airgid agus déanfaidh siad rudaí níos deacra d’othair.
Tá sé ráite ag íocóirí gur maith leo an tairiscint luacha do Amtagvi, cé go gcosnaíonn sé go leor, a dúirt Ziegler. Ón méid a labhair Iovance le híocóirí faoi go dtí seo, is dóigh leis an gcuideachta go bhfaighidh sé clúdach cosúil leis na teiripí CAR-T atá ann faoi láthair, le gá le cead roimh ré, a dúirt sé.
Tá Amtagvi ceadaithe ag an FDA trí phróiseas athbhreithnithe níos tapúla. Tá staidéar céim 3 á reáchtáil ag Iovance freisin leis an gcódainm TILVANCE-301 chun a chinntiú go n-oibríonn an druga sa saol fíor. Déanann an staidéar comparáid idir Amtagvi agus Keytruda, coscaire PD-1 ó Merck & Co., i gcoinne Keytruda ann féin i ndaoine a bhfuil melanoma orthu nár cuireadh cóireáil orthu go fóill.
Bealach fada agus deacair a bhí ann íocón Amtagvi a ghlanadh. Bhí sé beartaithe ag Iovance a chomhdú in 2020, ach bhí orthu a gcuid pleananna a athrú nuair a d'ardaigh an FDA imní faoi na tástálacha a d'úsáid siad chun a fheiceáil cé chomh héifeachtach agus a bhí gach méid teiripe. Le cabhair na tástála, bhí an chuideachta in ann a iarratas a fháil faofa ag an FDA go tapa i mBealtaine 2023. Ach shín an FDA a athbhreithniú ansin toisc nach raibh go leor acmhainní ag an ngníomhaireacht.
Le linn na moille, ghlac Vogt seilbh ar Maria Fardis, Ph.D., a bhí i gceannas go sealadach mar Phríomhfheidhmeannach. Níor roghnaíodh captaen cobhsaí.
Tá Iovance ag obair freisin ar chóireáil TIL ar a dtugtar LN-145, atá á thástáil i gcéim 2 le haghaidh cille neamh-bheag ailse scamhóg tar éis PD-1. Dúirt Iovance anuraidh go bhféadfadh triail thábhachtach IOV-LUN-202 an próiseas imréitigh a bhrostú freisin.
Déantar Amtagvi a tháirgeadh trí úsáid a bhaint as cealla imdhíonachta ó gach othar, chomh maith le cóireálacha cille CAR-T atá ann faoi láthair. Cruthaítear an táirge deiridh trí chealla TIL othair a bhaint as cuid dá meall a bhaintear go máinliachta, iad a leathnú lasmuigh, agus ansin iad a thabhairt isteach arís i gcorp an othair.
Táirgeann an córas imdhíonachta cealla TIL ar féidir leo marcóirí áirithe ar chealla ailse a aithint agus freagairt imdhíonachta a thionscnamh. Athlíonann Amtagvi an corp le cealla imdhíonachta a throideann le hailse de réir mar a lagaíonn na cealla a tháirgtear go nádúrtha le haois.
Roimh Amtagvi, bhí teiripí CAR-T teoranta chun aghaidh a thabhairt ar ailsí fola áirithe mar gheall ar easpa táscairí oiriúnacha dromchla cille i siadaí soladacha chun díriú ar chealla CAR-T. Teiripe TIL Tugann sé aghaidh ar an tsaincheist trí úsáid a bhaint as cealla TIL atá ríomhchláraithe go bunúsach chun bithmharcóirí ailse a aithint.
Mar thoradh ar Amtagvi, a riaradh ag an raon dáileog ceadaithe i staidéar aon-láimhe, tháinig laghdú ar siadaí i 31.5% de 73 othar a raibh nochtadh acu roimh chóireáil frith-PD-1. Tar éis 18.6 mí, d'fhan 43.5% de na rannpháirtithe a d'fhreagair an chóireáil i loghadh ar feadh níos mó ná bliain.
Léirigh scrúdú comhthiomsaithe sonraí ó 153 othar ráta freagartha oibiachtúil inchomparáide de 31.4%. Ina theannta sin, bhí éifeachtaí fadtéarmacha ag 56.3% de na rannpháirtithe tar éis bliana amháin. Léirigh nuashonrú le déanaí ar na sonraí comhthiomsaithe go raibh meánmharthanacht 13.9 mí ag othair, agus go raibh beagnach leath de na hothair fós ag maireachtáil tar éis ceithre bliana, in ainneoin nach bhfuil siad luaite ar an lipéad reatha.
Cé go bhfuil Amtagvi nuálaíoch, níl sé gan locht.
Mar gheall ar úsáid cealla TIL ó siadaí othair, níl daoine aonair nach bhfuil in ann obráid a fháil nó nach bhfuil go leor fíocháin meall resected acu incháilithe le haghaidh teiripe Amtagvi.
Tá rabhadh i mboscaí ag an gcógas maidir le básanna a bhaineann le cóireáil, cíteipéine trom marthanach, ionfhabhtú tromchúiseach, agus damáiste cairdiach agus duáin. Tá an leigheas ar fáil go heisiach ag ionaid chóireála ar leith laistigh de thimpeallacht ospidéil othar cónaitheach. Sainordaíonn lipéad an druga atá ceadaithe ag FDA go ndéanfaí monatóireacht ar othair le haghaidh fo-iarsmaí in aonad dianchúraim agus éilíonn sé go mbeadh speisialtóirí i láthair.
Mhaígh Vogt gur feabhas é rabhadh bosca Amtagvi i gcomparáid leis an gcás reatha le CAR-Tanna atá ann cheana féin. Níl Amtagvi rialaithe faoin gclár sábháilteachta atá faoi shainordú FDA ar a dtugtar bearta meastóireachta agus maolaithe riosca. Níl rabhaidh ag an leigheas le haghaidh siondróm scaoileadh cytokine nó lymphohistiocytosis hemophagocytic, ar iarmhairtí tromchúiseacha iad de theiripe cealla CAR-T.
Dúirt Vogt go rabhthas ag súil leis an rabhadh i mboscaí agus go bhfuil lianna eolach cheana féin ar airíonna an leighis.
Tá 30 saoráid ainmnithe liostáilte ag Iovance a ullmhaíodh chun cóireáil a chur ar othair ar scaoileadh an druga, agus tá sé beartaithe é a mhéadú go dtí os cionn 50 ionad laistigh de thart ar 100 lá, mar a luaigh príomhfheidhmeannach tráchtála Iovance, Jim Ziegler.
Bhí ganntanas soláthair le sárú ag teiripí iomadúla CAR-T, go háirithe le linn an chéad rollacháin amach. Dúirt Ziegler go bhfuil dóthain acmhainne ann do sheoladh Amtagvi ós rud é go bhfuil siad ag cur na suíomhanna seo de réir a chéile ar bhealach rialaithe modheolaíoch. Dúirt Vogt go raibh sé d’acmhainn ag saoráid na cuideachta féin i Philadelphia agus ag monaróir conartha chomharsanacht roinnt mílte othar a chóireáil go bliantúil.
Ar an Máirt, d'fhógair WuXi STA, fochuideachta de WuXi AppTec, go bhfuil a shaoráid Philadelphia ceadaithe ag an FDA chun tástáil anailíseach agus táirgeadh Amtagvi a dhéanamh.
D’fhéadfadh próiseas fada déantúsaíochta a bheith ag Amtagvi. Tá Iovance ag súil gur 34 lá a bheidh i meánré an phróisis déantúsaíochta, ó shroicheadh siadaí chuig an tsaoráid déantúsaíochta go dtí scaoileadh an táirge deiridh. Gan an t-am le haghaidh loingsiú a áireamh.
D’fhéadfadh tréimhsí feithimh fada a bheith ina fhadhb d’othair áirithe. Ar dtús bhí 189 othar i gcomh-anailís éifeachtúlachta na míochaine, ach ní bhfuair 33 an druga mar gheall ar chúiseanna ar nós teip déantúsaíochta táirgí d’ochtar othar agus dul chun cinn galair nó bás 11 othar.
Faigheann othair cóireálacha casta roimh agus tar éis riarachán Amtagvi chun an corp a phríomhú le haghaidh insileadh, inmharthanacht na gceall a fheabhsú, nó chun fo-iarsmaí a bhainistiú. Ní mór d’othair fanacht laistigh de dhá uair an chloig ón ionad cóireála ar feadh “roinnt seachtainí” chun éifeachtaí díobhálacha a sheiceáil. Beidh costais bhreise agus cruatan fisiceacha d’othair mar thoradh ar na nósanna imeachta seo.
Dúirt Ziegler gur admhaigh íocóirí tairiscint luach Amtagvi ainneoin a chostas ard. Tá Iovance ag súil le cumhdach a fháil atá inchomparáide le teiripí CAR-T atá ann cheana, a bhfuil riachtanas údaraithe roimh ré acu, bunaithe ar a chuid comhráite le híocóirí.
Tá Amtagvi ceadaithe ag an FDA ag baint úsáide as an nós imeachta formheasa tapa. Tá triail chéim 3 darb ainm TILVANCE-301 á cur i gcrích ag Iovance anois chun éifeachtúlacht theiripeach an druga a bhailíochtú. Tá an triail ag déanamh comparáide idir an teaglaim de Amtagvi le coscaire PD-1 de chuid Merck & Co. Keytruda agus Keytruda a úsáid ina n-aonar in othair mheileanóma neamhchóireáilte.
Bhí próiseas formheasa Amtagvi dian agus dúshlánach. Bhí sé beartaithe ag Iovance comhad a chur isteach in 2020 ach chuir sé siar é mar gheall ar fhiosrúcháin FDA maidir leis na measúnachtaí a úsáideadh chun cumas gach dáileog theiripeach a thomhas. I mí na Bealtaine 2023, d’éirigh leis an gcuideachta an bac measúnaithe a shárú agus ghlac an FDA lena iarratas le haghaidh athbhreithniú tosaíochta. Chuir an FDA síneadh lena athbhreithniú mar gheall ar shrianta acmhainní ag an ngníomhaireacht.
Ghlac Vogt le ról an Phríomhfheidhmeannaigh eatramhaigh in 2021, ag teacht in ionad an POF a bhí ann roimhe Maria Fardis, Ph.D., le linn na moille. Níl aon fhear stiúrtha buan ceaptha.
Tá Iovance ag forbairt teiripe TIL ar a dtugtar LN-145, atá faoi chéim 2 trialacha cliniciúla le haghaidh ailse scamhóg neamh-bheag cille iar-PD-1, chomh maith le Amtagvi. An bhliain seo caite, dúirt Iovance go bhféadfadh ceadú gasta a bheith mar thoradh ar thriail ríthábhachtach IOV-LUN-202.
