Féadfaidh siadaí urchóideacha éagsúla a bheith mar thoradh ar athlasadh ainsealach lena n-áirítear ailse ae. Roimhe seo, creideadh go ginearálta go gcuireann athlasadh isteach go díreach ar chealla meall agus go spreagann sé a n-idirdhealú chun iad a chosaint ó bhás. D'aimsigh Ollscoil California, San Diego Michael Karin agus daoine eile go spreagann heipitíteas ainsealach ailse ae trí fhaireachas imdhíonachta a shochtadh. (Dúlra. 2017 Nov 08. doi: 10.1038 / nádúr24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in meall treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent ailse ae.
Níor bhain na taighdeoirí úsáid as an tsamhail luiche traidisiúnta a spreag sóchán géine innealtóireachta, ach múnla luch a dhíorthaítear ó chúrsa nádúrtha steatohepatitis neamh-alcólach (NASH). Tá an meall seo níos cosúla le hailse ae an duine. Is galar ae forásach ainsealach é NASH de bharr carnadh saille san ae. Is féidir é a chur faoi deara damáiste ae, fiobróis, agus líon mór de sócháin géine, as a dtiocfaidh cioróis, teip ae, agus carcinoma hepatocellular.
Chinn an staidéar gur féidir le sócháin géine a bhaineann le NASH an córas imdhíonachta a spreagadh, lena n-áirítear cealla T cíteatocsaineacha, chun cealla meall atá ag teacht chun cinn a aithint agus a ionsaí; áfach, i ndaoine agus i lucha, is cúis le heipitíteas ainsealach freisin carnadh na gcealla IgA + limficítí imdhíonachta.
I gcath dhá chealla imdhíonachta, cealla IgA + agus cealla T cíteatocsaineacha, limficítí inmunosuppressive bhuachan. Cuireann cealla IgA + Bás Ligand Cláraithe 1 (PD-L1) agus interleukin-10 in iúl, agus cuireann siad bac díreach ar limficítí hepatotocsaineacha CD8 + T trí PD-L1. Tar éis cealla T a shochtadh, foirmíonn siadaí ae agus fásann siad i lucha heipitíteas ainsealach .
Ina theannta sin, i measc na 15 lucha nach raibh cealla T cíteatocsaineacha frith-meall acu, d'fhorbair 27% de na lucha siadaí móra ae ag 6 mhí, agus ní raibh siadaí ag aon cheann de na lucha le cealla T cíteatocsaineacha. Níl beagnach aon meall i lucha gan limficítí imdhíonachta, rud a thugann le tuiscint nach bhfuil cealla IgA + ann, ionas gur féidir cealla T cíteatocsaineacha a ligean chun an éifeacht frith-meall a chomhlánú.
Tá sé d'éifeacht ag PD-L1 limficítí imdhíonta a aslú chun cealla T cíteatocsaineacha a bhaint, rud a nochtann laige na meicníochta gníomhaíochta seo. Nuair a d'úsáid na taighdeoirí drugaí nó innealtóireacht ghéiniteach chun PD-L1 a chosc, baineadh cealla IgA + as an ae. Tá ról ag cealla T tocsaineacha athghníomhaithe chun siadaí a dhíchur. Soláthraíonn sé seo tacaíocht theoiriciúil chun PD-L1 a bhlocáil le drugaí inhibitor PD-1 a d'fhéadfadh aischéimniú ailse ae a chur faoi deara. Tá an chéad bhall den aicme drugaí seo, nivolumab, ceadaithe le déanaí le haghaidh cóireáil carcinoma hepatocellular chun cinn. Tá taighdeoirí ag déanamh staidéir ar an gcaoi a ndéantar cealla IgA + a chomhiomlánú san ae, ag súil le bealaí a aimsiú chun cur isteach ar charnadh nó giniúint na gcealla seo, agus smaointe nua a sholáthar maidir le hailse ae a chosc nó a chóireáil go luath.
D'fhaomh FDA na SA nivolumab Bristol-Myers Squibb (Nivolumab, Opdivo) i mí Mheán Fómhair na bliana seo d'othair carcinoma hepatocellular tar éis cóireála sorafenib, ag éirí mar an chéad agus an t-aon FDA ceadaithe sa tásc seo de dhrugaí imdhíonachta frith-meall.
Faoi láthair, tá coscairí PD-1 lena n-áirítear Pembrolizumab (Keytruda), Durvalumab AstraZeneca (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, SHR-1210 Hengrui, etc. Tá trialacha cliniciúla le haghaidh cóireáil ailse ae ar siúl.
