Bealtaine 2023: Is forbairt nuálaíoch í teiripe T-chealla gabhdóra chimericeach (CAR) i réimse na teiripe ailse indibhidiúla. Déantar T-chealla an othair féin a mhodhnú go géiniteach le linn an phróisis déantúsaíochta chun gabhdóir sintéiseach a cheanglaíonn antaigin meall a chur in iúl. Insileadh corp an othair ansin le T-chealla CAR a fhástar le haghaidh úsáide cliniciúla agus atá réidh le cealla ailse a throid. Cé go mbreathnaítear ar theiripe T-chealla CAR mar dhul chun cinn suntasach in imdhíonteiripe ailse, níl aon míbhuntáistí ann.
Is comhpháirt úrnua é teiripe T-chealla gabhdóra antaigine chimeric (CAR T-chill) i gcóireáil urchóideacht hematologic. Tá sé teiripí T-chealla CAR ceadaithe faoi láthair ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, agus ciltacabtagene autoleucel), ach níl ach ceann amháin (tisa-cel). ar fáil sa Chóiré. Sa staidéar seo, déanaimid labhairt faoi na deacrachtaí agus na constaicí atá roimh chóireáil CAR T-chealla sa Chóiré anois, mar na deacrachtaí a bhaineann le hinrochtaineacht othar, costas agus aisíocaíocht.
In 2021, chuaigh go leor gnólachtaí Cóiréacha isteach i bhforbairt teiripí CAR-T. Maíonn insiders tionscail go bhfuil cuideachtaí bithchógaisíochta áitiúla ar bís le ceadú áitiúil teiripe CAR-T Novartis (comhábhar: tisagenlecleucel).
Trí ghabhdóirí antaiginí chimeric a thabhairt isteach i gcealla T imdhíoneolaíocha, is cineál teiripe cille é teiripe CAR-T a dhíríonn ar chealla ailse. Tagraítear dó uaireanta mar “dhruga frith-ailse miracle” mar gheall ar a ráta freagartha iontach.
Is próiseas saothaireach é a tháirgeadh a chuimsíonn cealla T an othair a bhailiú ag ospidéal agus iad a chothú i saoráid a leanann dea-chleachtais déantúsaíochta (GMP).
Próiseas táirgthe agus riaracháin CAR T-Cell
Teiripe cheallach phearsantaithe uathlógach is ea Tisa-cel, an t-aon táirge T-chealla CAR atá ceadúnaithe go tráchtálach sa Chóiré, a éilíonn oibríochtaí leukapheresis roimh bhronnadh T-chealla ón othar. Ina dhiaidh sin cuirtear déantús na gceall seo ar iontaoibh saoráidí déantúsaíochta ceadúnaithe (i leathsféar eile). Seoltar na táirgí críochnaithe chuig ospidéil le haghaidh insileadh othar tar éis iniúchadh déantúsaíochta agus cáilíochta [2]. Bíonn constaic mhór roimh othair mar gheall ar an teicníc riaracháin agus casta táirgeadh T-chealla CAR. Is féidir le sliotáin táirgeachta teoranta cosc a chur ar phróisis rathúla a chur i gcrích ós rud é go mbraitheann an táirgeadh go mór ar fhórsa saothair na monaróirí, agus uaireanta bíonn moilleanna gan choinne mar thoradh ar bhriseadh slabhra soláthair.
Saincheist shuntasach eile maidir le hinrochtaineacht othar is ea an easpa saoráidí cóireála T-chealla CAR creidiúnaithe. Ídíonn cóireáil CAR T-chealla go leor acmhainní cheana féin toisc go bhfuil gá le líon mór gairmithe ardoilte agus bonneagar iontaofa [3]. Tá gá le haonad dianchúraim, saoráid leoicifiréise, dóthain stórála cille, aonad cliniciúil struchtúrtha le prótacail shainithe chun monatóireacht agus bainistiú a dhéanamh ar othair atá ag forbairt fadhbanna géara, agus aonad cliniciúil le réimsí dea-eagraithe oibre. Bíonn gá i gcónaí le haemaiteolaithe, le speisialtóirí leighis cúram criticiúil tiomnaithe, néareolaithe, agus altraí oilte ó thaobh na foirne leighis de. Ní mór d’Aireacht Sábháilteachta Bia agus Drugaí na Cóiré meastóireacht a dhéanamh freisin ar na hionaid go léir atá beartaithe le teiripe T-chealla CAR a sholáthar de réir an “gnímh maidir le sábháilteacht agus tacaíocht a thabhairt do ard-leigheas athghiniúnach agus ardtháirgí bitheolaíocha” agus “foraithne forfheidhmithe an ghnímh ar. sábháilteacht agus tacaíocht a thabhairt d’ardleighis athghiniúnach agus d’ardtháirgí bitheolaíocha” [4]. Mar thoradh air sin, is é Seoul go fisiciúil an chuid is mó d'áiseanna teiripe T-chealla CAR na Cóiré, ag cur leis na srianta atá ann cheana féin.
Ardchostas & táirgeadh teiripe T-Cell CAR sa Chóiré
Mar gheall ar chostas ard an chógais a d’fhorbair cuideachtaí cógaisíochta ilnáisiúnta bíonn sé deacair d’othair na Cóiré rochtain a fháil air. Mar thoradh air sin, tá cóireálacha CAR-T cruthaithe agus logánta ag gnólachtaí na Cóiré mar iarracht aghaidh a thabhairt ar na saincheisteanna sin. Tá go leor gnólachtaí tar éis tosú ag forbairt teiripí CAR-T nó dearbhaithe go bhfuil sé ar intinn acu é sin a dhéanamh, lena n-áirítear Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex, agus Vaxcell Bio.
Mar an chéad chuideachta Cóiré a chuir tús le triail chliniciúil cóireála CAR-T sa Chóiré, fuair Curocell cead ón Aireacht Sábháilteachta Bia agus Drugaí i mí Feabhra le haghaidh triail chliniciúil chéim 1 de CRC01, iarrthóir cóireála CAR-T.
Bhain an chuideachta úsáid as a dteicneolaíocht uathúil ar a dtugtar “sochtadh imdhíonachta a shárú” chun CRC01 a fhorbairt, teiripe CD19 CAR-T a chuireann bac ar léiriú gabhdóirí seicphointe imdhíonachta, PD-1 agus TIGIT.
Tar éis earcaíocht a dhéanamh ar othair le liomfóma B-chealla idirleata mór a d’éirigh arís nó a bhí teasfhulangach tar éis dhá bhabhta nó níos mó de cheimiteiripe sistéamach, tá an chuideachta i mbun na dtrialacha ag Ionad Leighis Samsung faoi láthair. Bhí an chuideachta Curocell, a chuir tús leis an gcóireáil i mí Aibreáin, ag súil le déanaí trí réamhthorthaí a sonraí cohórt dáileog is ísle chéim 1 a scaoileadh.
Is iarrthóir teiripe CD101 CAR-T é At19, agus chuir Abclon a n-iarratas imscrúdaithe ar chógas nua isteach ar thriail chéim 1 i mí an Mheithimh. Is iad na hothair a bhfuil liomfóma B-chealla athiompaithe nó frithsheasmhacha neamh-Hodgkin orthu an spriocdhaonra don chuideachta.
Níl cead tugtha fós ag na rialtóirí don chorparáid, áfach. Tá sé beartaithe ag GC Cell a chóireáil CAR-T a fhorbairt sna Stáit Aontaithe, murab ionann agus Curocell agus Abclon.
Trí Novacel, tá sé beartaithe aige triail chliniciúil a dhéanamh le haghaidh teiripe CAR-T a bhaineann go sonrach le mesothelin. Ina theannta sin, tá an chuideachta ag iarraidh ailsí soladacha a láimhseáil.
Tá tús curtha ag ospidéil mhóra ollscoile le taighde a dhéanamh ar theiripí CAR-T agus tá siad ag ullmhú chun bonneagair ghaolmhara a bhunú, mar sin níl an t-ús i dteiripí CAR-T teoranta do ghnólachtaí.
Tháinig an chéad áis cóireála cille CAR-T sa tír chun tosaigh i mí Aibreáin ag Ionad Leighis Samsung. Chuir Ospidéal Seoul Naomh Muire agus Eutilex MT isteach i mí Mheán Fómhair chun oibriú le chéile chun teiripe CAR-T a fhorbairt.
Ina theannta sin, níos luaithe an mhí seo thug an Aireacht Sábháilteachta Bia agus Drugaí agus an Aireacht Sláinte agus Leasa a mbeannacht d’Ospidéal Ollscoile Náisiúnta Seoul do thriail chliniciúil ar theiripe CAR-T d’othair phéidiatraiceacha a bhfuil leoicéime ghéarmhíochaine athiompaithe/teasfhulangacha ghéarmhíochaine acu.
