Márta 2022: De réir Johnson & Johnson, teiripe a d'fhorbair an chuideachta agus a comhpháirtí sa tSín Finscéal Biotech Corp. chun cóireáil a dhéanamh ar chineál ailse cille bán fola ceadaithe ag an US Bia agus Drugaí Riarachán.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
An chóireáil, Carvykti/Cilta-cel, a bhaineann le haicme drugaí ar a dtugtar teiripí CAR-T, nó chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Díolfaidh Legend agus J&J an druga sa tSín Mhór le scoilt brabúis 70-30, agus i ngach tír eile i scoilt brabúis 50-50.
Feabhra 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
Is teiripe T-chealla T-chealla (CAR-T) é CARVYKTITM le dhá antaigin aibithe B-chealla (BCMA) - a dhíríonn ar fhearainn aonair
antasubstaintí agus a thugtar mar insileadh aonuaire le raon dáileog molta de 0.5 go 1.0 x 106 cealla T inmharthana CAR-dearfach in aghaidh an kg de mheáchan coirp. Sa staidéar ríthábhachtach CARTITUDE-1, chonacthas freagraí domhain agus marthanacha in othair le RRMM (n=97), le ráta ard freagartha foriomlán (ORR) de 98 faoin gcéad (eatramh muiníne 95 faoin gcéad [CI]: 92.7-99.7) lena n-áirítear 78 faoin gcéad de na hothair a bhaint amach déine
freagra iomlán (sCR, 95 faoin gcéad CI: 68.8-86.1).
1 Ar airmheán 18 mí leantach, ba é an ré airmheánach freagartha (DOR) ná 21.8 mí (95 faoin gcéad CI 21.8 - ní inmheasta).
1
Níl fáil ar CARVYKTI™ ach trí chlár srianta faoi Straitéis Measúnaithe agus Maolaithe Riosca (REMS) ar a dtugtar an CARVYKTI™.
Clár REMS.1 Áirítear san Fhaisnéis Sábháilteachta do CARVYKTI™ Rabhadh Boscaí maidir le Siondróm Scaoilte Cíteicnín (CRS), Imdhíonacht
Siondróm Néarthocsaineachta a Bhaineann le Ceall Éifeachtach (ICANS), Parkinsonism agus siondróm Guillain-Barré, hemophagocytic
lymphohistiocytosis/siondróm gníomhachtúcháin macrophage (HLH/MAS), agus cíteipéine fada agus/nó athfhillteach.
1 Rabhaidh agus Réamhchúraimí
áirítear cíteipéiní fada agus athfhillteacha, ionfhabhtuithe, hypogammaglobulinemia, frithghníomhartha hipiríogaireachta, urchóideacht tánaisteach agus
éifeachtaí ar chumas meaisíní a thiomáint agus a úsáid.
1 Is iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (≥20 faoin gcéad) pyrexia, CRS,
hypogammaglobulinemia, hypotension, pian mhatánchnámharlaigh, tuirse, ionfhabhtuithe-pataigine neamhshonraithe, casacht, chills, buinneach, nausea, einceifileapaite, goile laghdaithe, ionfhabhtú chonair riospráide uachtarach, tinneas cinn, tachycardia, meadhrán, dyspnea, éidéime, ionfhabhtuithe víreasacha, téachtadh, constipation, agus urlacan.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
Is é ár gcéad cheadú margaíochta riamh, ach is é an rud a spreagann dúinn i ndáiríre ná an cumas atá ag an druga a bheith ina rogha teiripe tionchair d'othair a bhfuil tréimhsí fada saor ó chóireáil de dhíth orthu. Is é seo an chéad cheann de go leor teiripí cille atá beartaithe againn a thabhairt d’othair agus muid ag leanúint lenár bpíblíne a chur chun cinn ar fud stáit galair.”
Bíonn tionchar ag mieiloma iolrach ar chineál cille fola bán ar a dtugtar cealla plasma, atá le fáil sa smior.2 Formhór na n-othar
athiompaithe tar éis cóireáil tosaigh a fháil agus aghaidh a thabhairt ar dhrochfhíorais tar éis cóireála le trí mhór-aicme drugaí, lena n-áirítear
oibreán inmunomodulatory, coscaire proteasome agus antashubstaint mhonaclónach frith-CD38
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
eatraimh saor ó chóireáil, fiú sa daonra othar miolalóma iolrach seo a bhfuil cóireáil mhór déanta air. Cuidíonn faomhadh CARVYKTI inniu le dul i ngleic le riachtanas mór nach bhfuiltear ag freastal air leis na hothair seo.”
Mar leigheas pearsantaithe, éilíonn riarachán CARVYKTI™ oiliúint fhairsing, ullmhúchán agus deimhniú chun eispéireas gan uaim a chinntiú d’othair. Trí chur chuige céimnithe, gníomhóidh Legend agus Janssen líonra teoranta d’ionaid chóireála deimhnithe mar
oibríonn siad chun cumas táirgthe a scála agus cuireann siad le hinfhaighteacht CARVYKTI™ ar fud na SA in 2022 agus ina dhiaidh sin, ag cinntiú gur féidir an chóireáil CARVYKTI™ a sholáthar d’oncologists agus dá n-othar ar bhealach iontaofa tráthúil.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
Cealla BCMA-léirithe, cuireann an CAR gníomhachtú T-chealla, leathnú, agus díothú spriocchealla chun cinn.
I mí na Nollag 2017, rinne Legend Biotech Corporation ceadúnas eisiach ar fud an domhain agus comhaontú comhoibrithe le Janssen Biotech, Inc. chun cilta-cel a fhorbairt agus a thráchtálú.
I mí Aibreáin 2021, d’fhógair Legend go raibh Iarratas ar Údarú Margaíochta faoi bhráid na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpaí ag lorg formheas cilta-cel le haghaidh cóireáil othar a bhfuil mialóma iolrach athiompaithe agus/nó teasfhulangach orthu. Chomh maith le hAinmniú Teiripe Briseadh na Stát Aontaithe a deonaíodh i mí na Nollag 2019, fuair cilta-cel Ainmniú Teiripe Cinn sa tSín i mí Lúnasa 2020. Fuair Cilta-cel Ainmniú Drugaí Dílleachta ó US FDA i mí Feabhra 2019, agus ón gCoimisiún Eorpach i mí Feabhra 2020. .
Maidir leis an Staidéar CARTITUDE-1
Is éard atá i CARTITUDE-1 (NCT03548207) ná triail leanúnach Chéim 1b/2, lipéad oscailte, lámh shingil, il-ionad a dhéanann meastóireacht ar cilta-cel chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil mialóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach orthu, a fuair trí líne roimhe sin ar a laghad. teiripe lena n-áirítear coscaire proteasome (PI), oibreán imdhíon-modulatory (IMiD) agus antashubstaint mhonaclónach frith-CD38. As na 97 othar atá cláraithe sa
trialach, bhí 99 faoin gcéad teasfhulangach go dtí an líne dheireanach cóireála agus bhí 88 faoin gcéad teasfhulangach tríú-aicme, rud a chiallaíonn nár fhreagair a n-ailse, nó nach bhfreagraíonn a thuilleadh, do IMiD, PI agus antasubstaint mhonaclónach frith-CD38
Tá éifeachtúlacht agus próifíl sábháilteachta níos fadtéarmaí cilta-cel á measúnú sa staidéar leanúnach CARTITUDE-1, agus cuireadh torthaí leantacha dhá bhliain i láthair le déanaí ag ASH 2021.6.
Maidir le Myeloma Iolrach
Is ailse fola do-leigheas é mialóma iolrach a thosaíonn sa smior cnámh agus arb iad is sainairíonna é iomadú iomarcach cealla plasma.
In 2022, meastar go ndéanfar níos mó ná 34,000 duine a dhiagnóisiú le mialóma iolrach, agus beidh níos mó ná 12,000 duine
bás den ghalar i SAM
7 Cé nach mbíonn aon chomharthaí ar bith ag roinnt othar a bhfuil miolaoma iolrach orthu, déantar an chuid is mó d’othair a dhiagnóisiú mar gheall ar
comharthaí ar féidir fadhbanna cnámha, comhaireamh fola íseal, ardú cailciam, fadhbanna duáin nó ionfhabhtuithe a áireamh.
8 Cé go bhféadfadh cóireáil
mar thoradh ar loghadh, ar an drochuair, is dócha go n-éireoidh othair arís.
3 Othair a théann ar ais tar éis cóireála le teiripí caighdeánacha, lena n-áirítear coscairí protease, oibreáin inmunomodulatory, agus antashubstaint mhonaclónach frith-CD38, tá droch-prognóis agus beagán roghanna cóireála ar fáil.
CARVYKTI™ Eolas Tábhachtach Sábháilteachta TÁSCAIRÍ AGUS ÚSÁID
Is éard atá i CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) antaigin aibithe B-chealla (BCMA)-treoraithe géinmhodhnaithe T-imdhíonteiripe cille T uathlógach atá léirithe chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil miólóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangacha orthu, tar éis ceithre líne teiripe nó níos mó, lena n-áirítear próitéasóim. inhibitor, gníomhaire inmunomodulatory, agus antashubstaint mhonaclónach frith-CD38.
RABHADH: Siondróm Sceitheadh CYTOkine, tocsaineacht NEUROLOGIC, HLH/MAS, agus FAINTEACH agus ATÁTHAITHE
AN CHITOPENIA
• Tharla Siondróm Scaoilte Cíteicnín (CRS), lena n-áirítear frithghníomhartha marfach nó bagrach don bheatha, in othair tar éis cóireála le
CARVYKTI™. Ná tabhair CARVYKTI™ d’othair a bhfuil ionfhabhtú gníomhach nó neamhoird athlastacha orthu. Déan CRS dian nó bagrach don bheatha a chóireáil le tocilizumab nó tocilizumab agus corticosteroids.
• Tharla Siondróm Néarthocsaineachta a Bhaineann le Ceall le hÉifeacht Imdhíonachta (ICANS), a d’fhéadfadh a bheith marfach nó bagrach don bheatha, ina dhiaidh sin.
cóireáil le CARVYKTI™, lena n-áirítear roimh thosú CRS, i gcomhthráth le CRS, tar éis réitigh CRS, nó in éagmais CRS. Monatóireacht le haghaidh imeachtaí néareolaíocha tar éis cóireála le CARVYKTI™. Cuir cúram tacúil agus/nó corticosteroidí ar fáil de réir mar is gá.
• Tá galar Parkinson agus siondróm Guillain-Barré agus na deacrachtaí a bhaineann leo as a dtagann frithghníomhartha marfach nó bagrach don bheatha.
tharla tar éis cóireála le CARVYKTI™.
• Limfhhistiocytosis Haemagaicíteacha/Siondróm Gníomhachtaithe Macrophage (HLH/MAS), lena n-áirítear frithghníomhartha marfach agus bagrach don bheatha,
tharla in othair tar éis cóireála le CARVYKTI™. Is féidir le HLH/MAS tarlú le CRS nó le tocsaineachtaí néareolaíocha.
• Cíteipéiní fada agus/nó athfhillteacha le fuiliú agus ionfhabhtú agus gá le trasphlandú gascheall le haghaidh hematopoietic
tharla téarnamh tar éis cóireála le CARVYKTI™.
• Níl fáil ar CARVYKTI™ ach trí chlár srianta faoi Straitéis Measúnaithe agus Maolaithe Riosca (REMS) ar a dtugtar Clár CARVYKTI™ REMS.
RABHADH AGUS RÉAMHRÁ
Tharla Siondróm Scaoilte Cíteacain (CRS) lena n-áirítear frithghníomhartha marfach nó bagrach don bheatha, tar éis cóireála le CARVYKTI™ i 95% (92/97) d’othair a fuair ciltacabtagene autoleucel. Tharla Grád 3 nó níos airde CRS (grád ASTCT 2019)1 i 5% (5/97) d’othair, agus tuairiscíodh Grád 5 CRS in othar amháin. Ba é an t-am airmheánach chun CRS a thosú ná 1 lá (raon: 7-1 lá). I measc na léirithe is coitianta de CRS bhí pyrexia (12%), hypotension (100%), méadú aspartate aminotransferase (AST) (43%), chills (22%), méadú alanine aminotransferase (15%) agus sinus tachycardia (14%). . I measc na n-imeachtaí Grád 11 nó níos airde a bhaineann le CRS bhí méadú AST agus ALT, hyperbilirubinemia, hypotension, pyrexia, hypoxia, teip riospráide, gortú duáin géarmhíochaine, scaipeadh infhéitheach.
téachtadh, HLH/MAS, aingíne pectoris, tachycardia supraventricular agus ventricular, malaise, mialgias, próitéin C-imoibríoch méadaithe, ferritin, fosfatase alcaileach fola agus aistriú gáma-glutamyl.
CRS a aithint bunaithe ar chur i láthair cliniciúil. Déan measúnú ar chúiseanna eile fiabhras, hypoxia agus hipotension agus déan cóireáil orthu. Tuairiscíodh go bhfuil baint ag CRS le torthaí HLH/MAS, agus d’fhéadfadh fiseolaíocht na siondróim forluí. D’fhéadfadh bagairt bheatha a bheith ag HLH/MAS
riocht. In othair le hairíonna forásacha CRS nó CRS teasfhulangacha in ainneoin cóireála, déan measúnú le haghaidh fianaise ar HLH/MAS. Fuair seasca a naoi de 97 (71%) othar tocilizumab agus/nó corticosteroid le haghaidh CRS tar éis insileadh ciltacabtagene autoleucel. Daichead a ceathair
(45%) ní bhfuair othair ach tocilizumab, a bhfuair 33 (34%) dáileog amháin agus fuair 11 (11%) níos mó ná dáileog amháin; Fuair 24 othar (25%) tocilizumab agus corticosteroid, agus fuair othar amháin (1%) corticosteroids amháin. Cinntigh go bhfuil ar a laghad dhá dháileog tocilizumab ar fáil roimh insileadh CARVYKTI™.
Monatóireacht a dhéanamh ar othair go laethúil ar a laghad ar feadh 10 lá tar éis insileadh CARVYKTI™ ag saoráid cúram sláinte atá deimhnithe ag REMS le haghaidh comharthaí agus comharthaí CRS. Monatóireacht a dhéanamh ar othair le haghaidh comharthaí nó comharthaí CRS ar feadh 4 seachtaine ar a laghad tar éis insileadh. Ag an gcéad chomhartha de CRS, cuir tús le cóireáil láithreach le cúram tacaíochta, tocilizumab, nó tocilizumab agus corticosteroids. Comhairlíonn othair aire leighis láithreach a lorg má tharlaíonn comharthaí nó comharthaí CRS ag am ar bith. Tharla tocsaineachtaí néareolaíocha, a d’fhéadfadh a bheith dian, bagrach don bheatha nó marfach, tar éis cóireála le CARVYKTI™. I measc na dtocsaineachtaí néareolaíocha bhí ICANS, tocsaineacht néareolaíoch le comharthaí agus airíonna parkinsonism, Siondróm Guillain-Barré, neuropathies forimeallacha, agus pairilis nerve cranial. Comhairle a chur ar othair ar chomharthaí agus ar chomharthaí na dtocsaineachtaí néareolaíocha seo, agus ar nádúr moille ar theacht na
cuid de na tocsaineachtaí seo. Tabhair treoir d’othair aire leighis a lorg láithreach le haghaidh tuilleadh measúnaithe agus bainistíochta má tharlaíonn comharthaí nó siomptóim d’aon cheann de na tocsaineachtaí néareolaíocha seo tráth ar bith.
Ar an iomlán, tharla fochineál amháin nó níos mó de thocsaineacht néareolaíoch a bhfuil cur síos déanta orthu thíos tar éis ciltacabtagene autoleucel i 26% (25/97) d’othair, agus bhain 11% (11/97) d’othair le himeachtaí Grád 3 nó níos airde. Breathnaíodh na fochineálacha seo de thocsaineachtaí néareolaíocha freisin in dhá staidéar leanúnacha.
Siondróm Néarthocsaineachta a Bhaineann le Ceall Éifeacht Imdhíonachta (ICANS): Tharla ICANS i 23% (22/97) d’othair a fuair autoleucel ciltacabtagene lena n-áirítear imeachtaí Grád 3 nó 4 i 3% (3/97) agus Grád 5 (marfach) imeachtaí i 2%. (2/97). Ba é an t-am airmheánach chun ICANS a thosú ná 8 lá (raon 1-28 lá). Bhí CRS ag gach 22 othar a raibh ICANS orthu. Áiríodh einceifileapaite ar an léiriú is minice (≥5%) de ICANS
(23%), afáise (8%) agus tinneas cinn (6%). Monatóireacht a dhéanamh ar othair go laethúil ar a laghad ar feadh 10 lá tar éis insileadh CARVYKTI™ ag an tsaoráid cúram sláinte atá deimhnithe ag REMS le haghaidh comharthaí agus comharthaí ICANS. Riail amach cúiseanna eile comharthaí ICANS. Monatóireacht a dhéanamh ar othair le haghaidh comharthaí nó comharthaí ICANS ar feadh 4 seachtaine ar a laghad tar éis insileadh agus cóireáil a dhéanamh go pras. Ba cheart tocsaineacht néareolaíoch a bhainistiú le cúram tacúil agus/nó le corticosteroidí de réir mar is gá.
Parkinsonism: As na 25 othar i staidéar CARTITUDE-1 a d’fhulaing aon néarthocsaineacht, bhí tocsaineacht néareolaíoch ag cúigear othar fireann le roinnt comharthaí agus comharthaí de pharcinsonachas, difriúil ó shiondróm néarthocsaineachta a bhaineann le ceall (ICANS). Néareolaíoch
Tuairiscíodh tocsaineacht le parcinsonachas i dtrialacha leanúnacha eile de ciltacabtagene autoleucel. Bhí comharthaí parkinsonian agus nonparkinsonian ag othair lena n-áirítear tremor, bradykinesia, gluaiseachtaí ainneonacha, steiréitíopaí, caillteanas gluaiseachtaí spontáineacha, facies chumhdaigh, apathy, tionchar cothrom, tuirse, rigidity, mhoilliú síceamótair, micrigraphia, dysgraphia, apraxia, táimhe, mearbhall, somnolence,
cailliúint comhfheasa, moill ar athfhillteáin, hyperreflexia, caillteanas cuimhne, deacracht slogtha, neamhchoinneálacht bputóg, titim, staidiúir chúng, gait shuffling, laige matáin agus cur amú, mífheidhm mótair, caillteanas mótair agus céadfach, sóchán akinetic, agus comharthaí scaoileadh lobe tosaigh.
Ba é meántosú na páirceánachais sna 5 othar i CARTITUDE-1 ná 43 lá (raon 15-108) ó insileadh ciltacabtagene autoleucel.
Monatóireacht a dhéanamh ar othair le haghaidh comharthaí agus siomptóim de pharcinsonachas a d’fhéadfadh moill a chur orthu agus iad a bhainistiú le bearta cúraim tacaíochta.
Tá faisnéis éifeachtúlachta teoranta le cógais a úsáidtear chun galar Parkinson a chóireáil, chun feabhas a chur ar nó a réiteach
comharthaí páirceachais tar éis cóireála CARVYKTI™.
Siondróm Guillain-Barré: Tharla toradh marfach tar éis Siondróm Guillain-Barré (GBS) i staidéar leanúnach eile ar
ciltacabtagene autoleucel ainneoin cóireáil le glóbailiní imdhíonachta infhéitheach. I measc na comharthaí a tuairiscíodh tá iad siúd atá comhsheasmhach le malairt MillerFisher de GBS, einceifileapaite, laige mótair, suaitheadh cainte agus polyradiculoneuritis.
Monatóireacht a dhéanamh ar GBS. Measúnú a dhéanamh ar othair a thagann i láthair le neuropathy forimeallach do GBS. Smaoinigh ar chóireáil GBS le bearta cúraim tacaíochta agus i gcomhar le immunoglobulins agus malartú plasma, ag brath ar dhéine GBS.
Neuropathy Forimeallach: D'fhorbair seisear othar i CARTITUDE-1 neuropathy forimeallach. Cuirtear na neuropathies seo i láthair mar neuropathies céadfacha, mótair nó braiteora. Ba é an t-am airmheánach ar thosaigh na hairíonna ná 62 lá (raon 4-136 lá), ba é meánré néarapaití forimeallacha ná 256 lá (raon 2-465 lá) lena n-áirítear iad siúd a raibh néaropathy leanúnach orthu. Othair a raibh taithí acu ar neuropathy forimeallach taithí acu freisin pairilis nerve cranial nó GBS i dtrialacha leanúnacha eile de ciltacabtagene autoleucel.
Pairilis Néaróg Cranial: Bhí pairilis nerve cranial ag triúr othar (3.1%) i CARTITUDE-1. Bhí an 7ú nerve cranial ag na trí othar go léir
pairilis ; bhí an 5ú pairilis nerve cranial ag othar amháin freisin. Ba é an t-am airmheánach le tosú ná 26 lá (raon 21-101 lá) tar éis insileadh
ciltacabtagene autoleucel. Tuairiscíodh freisin i dtrialacha leanúnacha tharla pairilis nerve cranial 3ú agus 6ú, pairilis nerve cranial déthaobhach 7, dul chun donais pairilis nerve cranial tar éis feabhsúcháin, agus tarlú neuropathy forimeallach in othair le pairilis nerve cranial.
de ciltacabtagene autoleucel. Monatóireacht a dhéanamh ar othair le haghaidh comharthaí agus comharthaí pairilis nerve cranial. Smaoinigh ar bhainistíocht le corticosteroids sistéamach, ag brath ar dhéine agus dul chun cinn na comharthaí agus na hairíonna. Limfhhistiocytosis Haemagaicítí (HLH)/Siondróm Gníomhachtaithe Macrophage (MAS: Tharla HLH marfach in othar amháin (1%), 99
laethanta tar éis ciltacabtagene autoleucel. Roimh imeacht HLH bhí CRS fada a mhair 97 lá. Léiriúcháin HLH/MAS
Áirítear hypotension, hypoxia le damáiste alveolar idirleata, téachtadh, cíteipéine, agus mífheidhm il-orgán, lena n-áirítear mífheidhmiú duánach. Is riocht bagrach don bheatha é HLH le ráta ard mortlaíochta mura n-aithnítear agus mura gcaitear go luath leis. Ba cheart déileáil le HLH/MAS a riar de réir caighdeáin institiúide. CARVYKTI™ REMS: Mar gheall ar an mbaol CRS agus tocsaineachtaí néareolaíocha, níl CARVYKTI™ ar fáil ach trí chlár srianta faoi Straitéis Measúnaithe agus Maolaithe Riosca (REMS) ar a dtugtar an CARVYKTI™ REMS.
Tá tuilleadh eolais ar fáil ag www.CARVYKTIrems.com nó 1-844-672-0067.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
I CARTITUDE-1, d'fhulaing 30% (29/97) d'othair neutropenia fada Grád 3 nó 4 agus 41% (40/97) d'othair thrombocytopenia Grád 3 nó 4 fada nach raibh réitithe faoi Lá 30 tar éis insileadh ciltacabtagene autoleucel.
Chonacthas neutropenia athfhillteach Grád 3 nó 4, thrombocytopenia, lymphopenia agus anemia i 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97),
agus 37% (36/97) tar éis téarnamh ó chiteipéinia tosaigh Grád 3 nó 4 tar éis insileadh. Tar éis Lá 60 tar éis ciltacabtagene autoleucel
insileadh, 31%, 12% agus 6% d'othair go raibh atarlú de Grád 3 nó níos airde lymphopenia, neutropenia agus thrombocytopenia, faoi seach, tar éis aisghabháil tosaigh ar a n-Citeopenia Grád 3 nó 4. Bhí othar amháin, dhá, nó trí cinn nó níos mó ag 84 faoin gcéad (97/XNUMX) d'othair
atarlú de cytopenias Grád 3 nó 4 tar éis téarnamh tosaigh ar cíteopenia Grád 3 nó 4. Bhí neutropenia Grád 11 nó 3 agus thrombocytopenia ag sé agus 4 othar, faoi seach, tráth an bháis.
Monatóireacht a dhéanamh ar chomhaireamh fola roimh agus tar éis insileadh CARVYKTI™. Bainistigh cytopenias le fachtóirí fáis agus tacaíocht fuilaistriú táirgí fola de réir threoirlínte institiúideacha áitiúla.
Ionfhabhtuithe: Níor cheart CARVYKTI™ a thabhairt d’othair a bhfuil ionfhabhtú gníomhach nó neamhoird athlastacha orthu. Tharla ionfhabhtuithe tromchúiseacha, bagrach don bheatha nó marfach in othair tar éis insileadh CARVYKTI™.
Tharla ionfhabhtuithe (gach grád) i 57 (59%) othar. Tharla ionfhabhtuithe Grád 3 nó 4 i 23% (22/97) d’othair; Tharla ionfhabhtuithe Grád 3 nó 4 le pataigin neamhshonraithe i 17%, ionfhabhtuithe víreasacha i 7%, ionfhabhtuithe baictéaracha i 1%, agus ionfhabhtuithe fungacha i 1% d'othair.
Ar an iomlán, bhí ionfhabhtuithe Grád 5 ag ceathrar othar: abscess scamhóg (n=1), sepsis (n=2) agus niúmóine (n=1).
Monatóireacht a dhéanamh ar othair le haghaidh comharthaí agus comharthaí ionfhabhtaithe roimh agus tar éis insileadh CARVYKTI™ agus cuir cóir leighis ar othair go cuí. Frithmhiocróbaigh phróifiolacsacha, réamhdhíonta agus/nó theiripeacha a riar de réir na dtreoirlínte caighdeánacha institiúideacha. Bhí neutropenia febrile
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Athghníomhachtú Víreasach: Is féidir le frithghníomhú víreas Heipitíteas B (HBV), i gcásanna áirithe mar thoradh ar heipitíteas fulminant, teip hepatic agus bás, tarlú in othair le hypogammaglobulinemia. Déan scagthástáil le haghaidh Cítomegalovirus (CMV), HBV, víreas heipitíteas C (HCV), agus víreas easpa imdhíonachta daonna (VEID), nó aon oibreáin ionfhabhtaíocha eile má shonraítear go cliniciúil iad de réir na dtreoirlínte cliniciúla sula mbailítear cealla le haghaidh déantúsaíochta. Machnamh a dhéanamh ar theiripe frithvíreasach chun athghníomhú víreasach a chosc de réir threoirlínte institiúideacha/cleachtais cliniciúla áitiúla.
Tuairiscíodh go raibh hypogammaglobulinemia mar imeacht díobhálach i 12% (12/97) d’othair; Thit leibhéil IgG saotharlainne faoi bhun 500 mg/dl tar éis insileadh i 92% (89/97) d'othair. Monatóireacht a dhéanamh ar leibhéil imdhíon-ghlóbailin tar éis cóireála le CARVYKTI™ agus IVIG a thabhairt do IgG
<400 mg/dl. Bainistigh de réir treoirlínte institiúideacha áitiúla, lena n-áirítear réamhchúraimí ionfhabhtaithe agus próifiolacsas antaibheathach nó frithvíreasach.
Úsáid Vacsaíní Beo: Níl aon staidéar déanta ar shábháilteacht an imdhíonta le vacsaíní víreasacha beo le linn nó tar éis cóireála CARVYKTI™.
Ní mholtar vacsaíniú le vacsaíní víreas beo ar feadh 6 seachtaine ar a laghad roimh thús ceimiteiripe limféidídithe, le linn cóireála CARVYKTI™, agus go dtí go dtiocfaidh téarnamh imdhíonachta tar éis cóireála le CARVYKTI™.
Hipiríogaireacht Tá frithghníomhartha tar éis tarlú i 5% (5/97) d'othair tar éis insileadh ciltacabtagene autoleucel. D’fhéadfadh frithghníomhartha tromchúiseacha hipiríogaireachta, lena n-áirítear anaifiolacsas, a bheith mar gheall ar an sulfocsaíd démheitile (DMSO) i CARVYKTI™. Ba chóir go ndéanfaí monatóireacht chúramach ar othair ar feadh 2 uair tar éis an insileadh le haghaidh comharthaí agus comharthaí frithghníomhartha dian. Caitheamh go pras agus bainistigh go cuí de réir dhéine an imoibrithe hipiríogaireachta.
Urchnaimh Thánaisteacha: Féadfaidh othair urchóideacht tánaisteach a fhorbairt. Monatóireacht a dhéanamh ar feadh an tsaoil maidir le hurchóideacht tánaisteach. Sa chás go dtarlaíonn urchóideacht thánaisteach, déan teagmháil le Janssen Biotech, Inc., ag 1-800-526-7736 chun tuairisciú a dhéanamh agus chun treoracha a fháil maidir le bailiú
samplaí othar chun urchóideacht thánaisteach de bhunadh cille T a thástáil.
Éifeachtaí ar Chumas Meaisíní a Thiomáint agus a Úsáid: Mar gheall ar fhéidearthacht imeachtaí néareolaíocha, lena n-áirítear stádas meabhrach athraithe, taomanna, meath neurocognitive, nó neuropathy, tá othair i mbaol comhfhiosachta nó comhordaithe athraithe nó laghdaithe sna 8 seachtaine ina dhiaidh sin.
insileadh CARVYKTI™. Comhairle a thabhairt d’othair staonadh ó bheith ag tiomáint agus gabháil do slite beatha nó gníomhaíochtaí guaiseacha, amhail innealra trom nó innealra a d’fhéadfadh a bheith contúirteach a oibriú le linn na tréimhse tosaigh seo, agus i gcás ina dtiocfaidh aon tocsaineachtaí néareolaíocha as an nua.
ATHCHÓIRIÚ FÓGRA
Is iad na frithghníomhartha díobhálacha neamhshaotharlainne is coitianta (minicíocht níos mó ná 20%) pyrexia, siondróm scaoileadh cytokine, hypogammaglobulinemia, hypotension, pian mhatánchnámharlaigh, tuirse, ionfhabhtuithe pataigin neamhshonraithe, casacht, chills, buinneach, nausea, einceifileapaite, laghdaigh appetite, uachtair. ionfhabhtú conaire riospráide, tinneas cinn, tachycardia, meadhrán, dyspnea, éidéime, ionfhabhtuithe víreasacha, téachtadh, constipation, agus urlacan. Áirítear ar na frithghníomhartha díobhálacha saotharlainne is coitianta (minicíocht níos mó ná nó cothrom le 50%) thrombocytopenia, neutropenia, anemia, ingearchló aminotransferase, agus hypoalbuminemia.
léigh le do thoil Eolas Oideas iomlán lena n-áirítear Rabhadh Boscaí do CARVYKTI™.
