2023 Feabhra: Fuair teiripe T-chealla CAR imscrúdaithe IASO Biotherapeutics le haghaidh miólóma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach (RRMM), CT103A, sonrúcháin ardteiripe leighis mear agus athghiniúnach ó Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), de réir an ghnólachta.
Cuireann na hainmniúcháin seo le hainmniúchán na cóireála don druga dílleachta ón gcomhlacht rialaitheach na bliana roimhe sin.
Tá na sonrúcháin seo, a thairgeann tacaíocht airgeadais agus rialála, ceaptha chun dlús a chur le forbairt drugaí a bhfuil an cumas iontu cóireáil a dhéanamh ar ghalair thromchúiseacha, atá bagrach don bheatha nó neamhchoitianta nach bhfuil cóireálacha leordhóthanacha ina leith faoi láthair.
“Ag giaráil a ... píblíne táirgí nuálaíocha [agus] cumais chomhtháite déantúsaíochta agus cliniciúla, tá sé mar aidhm ag IASO teiripí claochlaitheacha, inleigheasta agus inacmhainne a sheachadadh a chomhlíonann riachtanais leighis neamhchomhlíonta d'othair sa tSín agus ar fud an domhain,” a dúirt an chuideachta ina fógra .
Táthar ag súil le triail SAM de CT103A i mí na Bealtaine
Ligeann stádas mear duit dul trí athbhreithniú rollach chun féachaint an gcáilíonn tú d'fhormheas níos tapúla agus d'athbhreithniú tosaíochta. Ciallaíonn athbhreithniú rollach gur féidir le cuideachta codanna d'iarratas rialála a sheoladh isteach de réir mar a bhíonn siad réidh, in ionad fanacht go dtí go ndéantar na codanna go léir sula bhféadfaidh an ghníomhaireacht breathnú ar an iarratas.
Tugtar faomhadh luathaithe, ar a dtugtar “faomhadh coinníollach” freisin, do chóireálacha a líonann a n-infhaighteacht láithreach riachtanas leighis nár comhlíonadh fós, chomh fada agus a thaispeánann fianaise luath gur mó buntáistí na cóireála ná na rioscaí.
Le sonrúchán RMAT, is féidir leat labhairt leis an FDA go luath, go minic, agus suas go dlúth. I gcás formheasa luathaithe, féadfaidh an fhianaise chliniciúil is gá chun tairbhí na teiripe a dhearbhú agus chun formheas iomlán a fháil teacht ó fhoinsí eile seachas an triail chliniciúil dheimhniúcháin thraidisiúnta, rud a shábhálann am agus airgead de ghnáth.
Go dtí seo, níor baineadh triail as CT103A ach ar othair myeloma sa tSín, áit ar measadh gur teiripe cinn é agus go bhfuil sé á athbhreithniú go tapa anois. Tá IASO agus Innovent Biologics ag obair le chéile chun CT103A a dhéanamh.
In December, the FDA approved IASO’s application for an investigational new drug. This meant that CT103A could be used in trialacha cliniciúla sna Stáit Aontaithe
Déanfaidh triail chliniciúil Chéim 1b (NCT05698303) an chóireáil a thástáil ar suas le 12 duine fásta a bhfuil RRMM acu féachaint cé chomh sábháilte agus éifeachtach atá sé. Déanfar an staidéar ag Ionad Ailse MD Anderson ag Ollscoil Texas i Houston, Texas. Táthar ag súil go dtosóidh sé i mí na Bealtaine.
Feidhmíonn teiripe T-chealla gabhdóra chimeric (CAR) trína éascú do T-chealla, ar cineál cille imdhíonach iad atá in ann ailse a chomhrac, cealla ailse a aimsiú agus a ionsaí.
Is é an príomh-smaoineamh atá taobh thiar den mhodh seo ná T-chealla othair a bhailiú agus iad a athrú sa saotharlann chun receptor, nó CAR, a dhéanamh a aithníonn próitéiní sonracha ar chealla ailse. Nuair a chuirtear na cealla seo a ndearnadh innealtóireacht orthu ar ais isteach sa chorp, ba cheart dóibh cealla ailse a aimsiú agus a mharú gan cealla sláintiúla an chomhlachta a ghortú.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with Teiripí T-chealla CAR that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
I dtriail phíolótach luath Chéim 1 (ChiCTR1800018137) sa tSín, tugadh an chóireáil do 18 duine le RRMM. Tar éis thart ar bhliain, bhí freagra ag gach duine acu ar an gcóireáil. Bhí freagra iomlán nó níos fearr ag beagnach trí cheathrú (72,2%), rud a chiallaíonn go raibh a meall imithe.
Go dtí seo, níor tástáladh teiripe T-chealla CAR IOSA ach amháin sa tSín
Tar éis sin, cuireadh tús le triail Céim 1/2 ar a dtugtar FUMANBA-1 (NCT05066646) sa tSín chun sábháilteacht agus éifeachtacht CT103A a thástáil i suas le 132 duine fásta le RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Ón 21 Eanáir 2022, baineadh úsáid as CT103A chun cóireáil a chur ar 79 duine, agus ba é beagnach 10 mí an meán-am le haghaidh obair leantach.
Bhí na hothair seo trí mheánmhéid de chúig líne cóireála cheana féin, agus bhí cuid acu ina ndrugaí inmunomodulatory, coscairí proteasome, agus coscairí CD38. Cuireadh cóireáil cheana féin ar dhá cheann déag (15.2%) díobh le teiripe cille CAR-T neamhdhírithe BCMA.
Tar éis meánach de 16 lá de chóireáil, léirigh na torthaí go raibh freagra páirteach ar a laghad ag formhór na n-othar (94.9%). Áiríodh leis seo 68.4% d’othair a fuair freagra iomlán nó níos fearr agus 89.9% d’othair a raibh freagra an-mhaith páirteach nó níos fearr acu.
D'éirigh le deichniúr a bhfuil miolóma extramedullary orthu, cineál ailse a fhásann lasmuigh den smeara, go léir níos fearr ón gcóireáil. D'éirigh na daoine seo go léir níos fearr tar éis cóireála, agus d'éirigh 90% díobh níos fearr nó go hiomlán níos fearr.
The response rate for the 12 people who had Teiripe CAR T-chill before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
As an ngrúpa iomlán de 79 othar, bhí 92.4% diúltach freisin maidir le galar iarmharach íosta, nó an líon beag cealla ailse ar féidir leo fanacht uaireanta tar éis cóireála agus a chuireann an galar ar ais.
Bhí próifíl sábháilteachta CT103A go maith agus éasca le láimhseáil.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with Teiripí T-chealla CAR. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Chonacthas siondróm néarthocsaineachta a bhaineann le cille éifeachtóra imdhíonachta, freagairt imdhíonachta tromchúiseach a théann i bhfeidhm ar an néarchóras, i mbeirt. Bhí a n-airíonna éadrom nó measartha agus chuaigh siad ar shiúl.
Go ginearálta, ní raibh CT103A ina chúis le freagairtí imdhíonachta a bhí i gcoinne na cóireála, cé go ndearna 16.5% d'othair tástáil dhearfach le haghaidh antasubstaintí i gcoinne CT103A.
I dtriail Chéim 1 FUMANBA-2 (NCT05181501), tá suas le 20 othar mieloma iolrach ard-riosca a diagnóisíodh le déanaí á thástáil féachaint an bhféadfadh CT103A cabhrú leo.
