Márta 2022: Tá na soithigh fola ceaptha iad féin a iompar mar chrainn, ag stealladh ocsaigine isteach i bhfíocháin ionas go n-éireoidh leo agus go n-éireoidh le cealla imdhíonachta ionfhabhtuithe a ghlanadh. Ar an láimh eile, is féidir leis an bhforaois dul as a stuaim. Leathnaíonn soithí go tapa agus bulge agus casadh ag uillinneacha géara, rud a chiallaíonn sé deacair idirdhealú a dhéanamh idir veins agus artairí. Tosaíonn sé a bheith cosúil le hurlár fréimhe gnarled seachas foraoise. Chuir dochtúir amháin síos air mar “labyrinth chaotic.”
Is bua don ailse é anord. Cosnaíonn an t-urlár fréimhe gnarled sin siadaí soladacha ó chealla imdhíonachta agus chuir sé bac ar iarrachtaí eolaithe drugaí le blianta beaga anuas chun leigheasanna a dhearadh a spreagfadh an córas imdhíonachta agus a threoródh sé i dtreo na siadaí.
Ar an láimh eile, creideann taighdeoirí in Ollscoil Pennsylvania, b'fhéidir gur aimsigh siad leigheas, bealach chun na hartairí fola a athmhúnlú. Creideann saineolaithe, má oibríonn sé, go bhféadfadh sé an bealach a réiteach do chóireálacha CAR-T a dhíríonn ar siadaí soladacha, chomh maith le héifeachtúlacht teicnící níos traidisiúnta cosúil le radaíocht agus ceimiteiripe a fheabhsú.
“Is straitéis nuálaíoch go leor agus b’fhéidir riachtanach í,” a dúirt Patrick Wen, néar-oncologist Dana-Farber nach raibh baint aige leis an staidéar. “Rinne siad jab den scoth. Is cur chuige nua é seo maidir le feabhsú imdhíonteiripe."
Theip go seasta ar Avastin, antashubstaint frith-VEGF a tháinig chun bheith ina blockbuster, maireachtáil i réimse ailsí éagsúla a mhéadú.
Bheadh ar eolaithe dul i mbun taighde níos doimhne ar an ábhar. Léirigh lucht leanúna go bhfuil próiseas ar a dtugtar “claochlú cille endothelial” mar chuid den fhadhb in dhá fhoilseachán a foilsíodh in 2018. Forbraíonn na cealla a líneáil na hartairí fola timpeall an meall cáilíochtaí cosúil le gascheall, rud a ligeann dóibh iomadú agus leathnú ag an gcéanna. ráta mar ghaschealla.
Dúirt lucht leanúna le Endpoints, “Tá athchlárú géiniteach ann.” "Beidh siad i bhfad níos ionsaithí."
Conas a tharla an t-athchlárú sin, áfach? Mhaígh an lucht leanúna go bhféadfadh sé teicníocht a chruthú chun é a bhlocáil dá mbeadh sé in ann an cosán a phionnadh. Thosaigh sé ag leagadh amach kinases, ar mótair cheallacha iad atá in ann athrú epigenetic, nó “athchlárú,” a chur chun cinn i gcealla endothelial atá scoite amach ó othair a bhfuil glioblastoma orthu, cineál ailse ionsaitheach inchinne. As 518, sheachain 35 meiteamorfóis, agus d'fheidhmigh PAK4 go han-mhaith.
Chuir na taighdeoirí siadaí isteach i lucha, cuid acu a raibh PAK4 acu agus cuid eile acu ar baineadh an kinase go géiniteach: mhair 80% de na lucha a raibh easnamh PAK4 orthu ar feadh 60 lá, agus fuair na lucha uile chineál fiáin bás tar éis 40 lá. Rinne cealla T ionradh ar siadaí níos éasca i lucha a raibh easnamh PAK4 orthu, de réir staidéar Fan.
Bhí sé ina fhionnachtain ádh: deich mbliana ó shin, nuair a bhí coscairí kinase an rage, chruthaigh cuideachtaí drugaí go leor coscairí PAK. Bhí go leor tréigthe, ach chuaigh Karyopharm isteach le déanaí i gCéim I le coscaire PAK4.
Chun a chinneadh an bhféadfadh forbróirí drugaí leas a bhaint as an bhfionnachtain seo, d'úsáid Fan agus a chomhghleacaithe cealla T ó lucha agus chruthaigh siad CAR-T cóireáil chun ailse a ionsaí.
Tugadh trí réimeas éagsúla do na lucha. Toisc nach raibh an teiripe CAR-T in ann an meall a bhaint amach trí na hartairí, ní raibh sé in ann méid siadaí a laghdú leis féin. Ar a shon féin, ní raibh aon éifeacht ag an gcógas Karyopharm. Mar sin féin, tar éis cúig lá, bhí siad in ann an méid meall a laghdú 80%. Foilsíodh na torthaí i Nature Cancer an tseachtain seo.
Dúirt lucht leanúna, "Is toradh fíor-oscailte súl é." “Creidim go bhfuil rud éigin neamhghnách le feiceáil againn.”
Ar ndóigh, níl sé seo ach i lucha, ach tá fianaise shubstaintiúil aimsithe ag Fan cheana féin maidir le rannpháirtíocht PAK4 in ailse. Cé go raibh Fan fós ag obair ar a thurgnamh, foilsíodh foilseachán ó fhoireann UCLA Antoni Ribas in Nature Cancer i mí na Nollag, ag léiriú gur féidir le coscairí PAK4 cabhrú le cealla T insíothlú timpeall siadaí soladacha éagsúla. Léirigh siad i lucha go bhféadfadh an coscaire Karyopharm céanna feabhas a chur ar éifeachtaí coscairí PD-1, rud a ligeann do chealla T gníomhachtaithe siadaí a bhaint amach ar bhealach níos éifeachtaí.
