I bhFeabhrary 2023, an Riarachán Bia agus Drugaí (FDA) bhrostú formheas tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) agus trastuzumab le haghaidh cóireáil ailse cholaireicteach de chineál fiáin HER2-dearfach a scaipeadh nó nach féidir a bhaint tar éis fluoropyrimidine- , oxaliplatin-, agus ceimiteiripe irinotecan-bhunaithe.
Scrúdaíodh éifeachtúlacht i 03043313 othar i dturgnamh lipéad oscailte, multicenter ar a dtugtar MOUNTAINEER (NCT84). Ba ghá go mbeadh cóireáil faighte ag othair roimhe seo le fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, agus fachtóir fáis endothelial frith-soithíoch (VEGF) antashubstainte monoclonal chomh maith le HER2-dearfach, ailse fiáin de chineál RAS, unresectable, nó ailse cholaireicteach (mAb). Bhí ailsí ag daoine a raibh gá acu le próitéin bás cille-1 mAb frithchláraithe freisin nach raibh próitéiní deisiúcháin mhímheaitseála (dMMR) acu nó a raibh go leor éagobhsaíocht micreasatailíte (MSI-H). Ní raibh othair a fuair teiripe spriocdhírithe frith-HER2 incháilithe.
Fuair othair tucatinib 300 mg ó bhéal faoi dhó sa lá in éineacht le trastuzumab (nó táirge trastuzumab nach bhfuil ceadúnaithe le húsáid sna Stáit Aontaithe) a tugadh ag dáileog lódála 8 mg/kg infhéitheach ar Lá 1 de Thimthriall 1 agus dáileog cothabhála de 6 mg / kg ar Lá 1 de gach timthriall 21 lá ina dhiaidh sin. Fuair othair cóireáil suas go dtí gur thosaigh fo-iarmhairtí do-ghlactha.
Ba iad an ráta freagartha foriomlán (ORR) agus fad na freagartha (DOR), arna chinneadh ag athbhreithniú lárnach neamhspleách dalláilte, na príomhbhearta éifeachtúlachta (RECIST leagan 1.1.). Ba é an DOR airmheánach 12.4 mí (95% CI: 8.5, 20.5), agus bhí an ORR 38% (95% CI: 28, 49).
Ba iad buinneach, táimhe, gríos, masmas, míchompord bhoilg, freagraí a bhaineann le hinsileadh, agus pyrexia na fo-iarsmaí is minice (20%). Ba iad creatinine méadaithe, hyperglycemia, ALT, haemaglóibin laghdaigh, AST, bilirubin, méadú ar phosphatase alcaileach, limficítí laghdaithe, albaimin laghdaigh, laghdaigh leukocytes, agus laghdaigh sóidiam na neamhghnáchaíochtaí saotharlainne is forleithne (20%).
I gcomhar le trastuzumab, moltar dáileog de 300 mg de tucatinib ó bhéal dhá uair sa lá go dtí go dtéann an galar ar aghaidh nó go bhfuil tocsaineacht neamh-inghlactha ann.
Baineadh úsáid as Project Orbis, tionscnamh de chuid Ionad Sármhaitheasa Oinceolaíochta FDA, chun an t-athbhreithniú seo a dhéanamh. Ag baint úsáide as an mbonneagar a sholáthraíonn Project Orbis, is féidir le comhpháirtithe idirnáisiúnta cógais oinceolaíochta a chur isteach agus a athbhreithniú go comhuaineach. D'oibrigh an FDA agus Riarachán Earraí Teiripeacha na hAstráile le chéile ar an athbhreithniú seo (TGA). Ag an eagraíocht rialála eile, tá an t-athbhreithniú iarratais fós ar siúl.
