Août 2021: La FDA a accordé une approbation accélérée à sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), un inhibiteur de la famille RAS GTPase, pour les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique muté KRAS G12C qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA.
En tant que diagnostic compagnon pour Lumakras, la FDA a approuvé le kit QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (tissu) et le Guardant360® CDx (plasma). Le tissu tumoral doit être évalué si aucune mutation n'est trouvée dans l'échantillon de plasma.
The approval was based on CodeBreaK 100, a multicenter, single-arm, open label clinical study (NCT03600883) that included patients with KRAS G12C mutations who had locally progressed or metastatic NSCLC. The efficacy of the drug was tested in 124 patients whose disease had progressed on or after at least one previous systemic therapy. Sotorasib 960 mg orally once a day was given to patients until disease progression or intolerable toxicity.
Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité étaient le taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1, tel que déterminé par une revue centrale indépendante en aveugle, et la durée de la réponse. Avec un temps de réponse médian de 10 mois (plage de 1.3+, 11.1), l'ORR était de 36 % (IC à 95 % : 28 %, 45 %).
La diarrhée, les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, l'épuisement, l'hépatotoxicité et la toux étaient les effets secondaires les plus fréquents (20 %). Une diminution des lymphocytes, une diminution de l'hémoglobine, une augmentation de l'aspartate aminotransférase, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une diminution du calcium, une augmentation de la phosphatase alcaline, une augmentation des protéines urinaires et une diminution du sodium étaient les anomalies de laboratoire les plus fréquentes (25 %).
Le sotorasib est pris une fois par jour, avec ou sans nourriture, à la dose de 960 mg.
La dose de 960 mg a été approuvée sur la base des preuves cliniques disponibles ainsi que des simulations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques qui ont soutenu la quantité. La FDA demande un essai post-commercialisation dans le cadre de l'évaluation de cette approbation accélérée pour voir si une dose plus faible aura un effet thérapeutique similaire.
Référence : https://www.fda.gov/
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