Août 2021: Le lorlatinib (Lorbrena, Pfizer Inc.) a reçu l'approbation régulière de la FDA pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique dont les tumeurs sont positives pour la kinase du lymphome anaplasique (ALK), comme déterminé par un test approuvé par la FDA.
Le test CDx Ventana ALK (D5F3) (Ventana Medical Systems, Inc.) a également été autorisé par la FDA en tant que diagnostic compagnon du lorlatinib.
Lorlatinib a été approuvé pour le traitement de deuxième ou troisième ligne du CPNPC métastatique ALK-positif en novembre 2018.
L'étude B7461006 (NCT03052608), un essai randomisé, multicentrique, en ouvert, contrôlé par actif chez 296 patients atteints d'un CPNPC métastatique ALK-positif qui n'avaient pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique, a été utilisé pour étayer la présente approbation. Le test VENTANA ALK (D5F3) CDx doit détecter les tumeurs malignes ALK-positives chez les patients. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du lorlatinib 100 mg, soit du crizotinib 250 mg par voie orale deux fois par jour (n=147).
Une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) a révélé que l'étude B7461006 améliorait la survie sans progression (SSP), avec un risque relatif de 0.28 (IC à 95 % : 0.19, 0.41 ; p0.0001). La SSP médiane dans le bras lorlatinib n'a pas été déterminée, alors qu'elle était de 9.3 mois (IC à 95 % : 7.6, 11.1) dans le bras crizotinib. Au moment de l’étude PFS, les données de survie globale n’en étaient qu’à leurs balbutiements.
L'implication du système nerveux central (SNC) a été étudiée chez tous les individus. Sur la base de l'imagerie cérébrale de base, 17 patients dans le bras lorlatinib et 13 dans le bras crizotinib présentaient des anomalies détectables du SNC. L'ORR intracrânien était de 82 % (IC à 95 % : 57, 96) dans le bras lorlatinib et de 23 % (IC à 95 % : 5, 54) dans le bras crizotinib, selon le BICR. Dans les bras lorlatinib et crizotinib, la durée de la réponse intracrânienne était de 12 mois chez 79 pour cent et 0 pour cent des patients, respectivement.
L'œdème, la neuropathie périphérique, la prise de poids, les effets cognitifs, la fatigue, la dyspnée, l'arthralgie, la diarrhée, les effets sur l'humeur, l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie et la toux étaient les événements secondaires les plus fréquents (incidence de 20 %), qui comprenaient des anomalies biologiques de grade 3-4.
Lorlatinib est pris par voie orale une fois par jour à une dose de 100 mg.
Référence : https://www.fda.gov/
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