Les comprimés de trifluridine / tipiracil (LONSURF, Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.) ont été approuvés par la Food and Drug Administration le 22 février 2019 pour les patients adultes atteints d'adénocarcinome métastatique de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ) précédemment traités avec au moins deux adénocarcinomes de ligne antérieure , une association fixe de trifluridine, un inhibiteur métabolique nucléosidique, et de tipiracil, un inhibiteur de la thymidine phosphorylase
TAGS (NCT02500043), un essai international, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, a été accepté chez 507 patients atteints d'adénocarcinome gastrique métastatique ou GEJ qui avaient déjà subi au moins deux lignes de soins de chimiothérapie antérieures. Les patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir Lonsurf (n = 337) 35 mg/m2 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 5 et 8 à 12 de chaque cycle de 28 jours avec les meilleurs soins de soutien (BSC) ou un placebo correspondant (n = 170). ) avec BSC jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
La survie moyenne médiane des patients traités par Lonsurf était de 5.7 mois (4.8, 6.2) et 3.6 mois (3.1, 4.1) pour ceux traités par placebo (hazard ratio: 0.69; IC à 95%: 0.56, 0.85; p = 0.0006). Chez les patients randomisés dans le bras Lonsurf (hazard ratio 0.56; IC à 95%: 0.46, 0.68; p <0.0001), la survie sans progression était également plus longue.
Dans le rapport TAGS, la neutropénie, l'anémie, les nausées, la perte d'appétit, la thrombocytopénie, les vomissements et la diarrhée étaient les effets indésirables ou les anomalies biologiques les plus courants (incidence d'environ 10 %) chez les patients traités par Lonsurf, survenant à un taux plus élevé que chez les patients traités par placebo.
La posologie et le calendrier prescrits pour Lonsurf sont de 35 mg / m2 / dose par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture pour chaque période de 28 jours des jours 1 à 5 et des jours 8 à 12.
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La FDA a accordé à cette demande un examen prioritaire et la désignation de médicament orphelin. Une description des programmes accélérés de la FDA figure dans le document Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Healthcare professionals should report all serious adverse events suspected to be associated with the use of any medicine and device to FDA’s MedWatch Reporting System or by calling 1-800-FDA-1088.
