Approbations et disponibilité de la thérapie CAR T-Cell

Juillet 2023: En juin 2014, KITE Biotechnology Company, avec seulement 19 salariés, était cotée au NASDAQ aux Etats-Unis, et cela a coûté 130 millions de dollars américains en une journée ! À peine deux mois plus tard, Juno Biotechnology comptait moins de 20 employés. La société a annoncé qu'elle avait réussi à lever 130 millions de dollars américains en une seule fois, Juno a donc levé plus de 300 millions en un an ! Ces deux petites sociétés n'ont aucun revenu et aucun médicament coté, alors pourquoi sont-elles si populaires auprès des investisseurs et se font-elles envoyer de l'argent ? Parce qu’ils maîtrisent une technologie appelée thérapie cellulaire CAR-T, une technologie qui pourrait guérir le cancer ! De nos jours, le fameux CAR-T est évoqué, presque tout le monde le sait, l'immunothérapie est officiellement entrée dans les applications cliniques.

La FDA a approuvé deux thérapies CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and lymphome, Respectivement.

Il a été démontré que ces traitements induisent des réponses significatives - même les patients cancéreux avancés qui ne survivent que quelques mois peuvent être complètement éradiqués et, dans certains cas, répondent fortement pendant des mois, voire des années.

Par exemple, Emily, une fille atteinte de leucémie, a été guérie avec succès par la thérapie cellulaire CAR-T pendant 7 ans. Elle est également devenue la porte-parole de cette thérapie épique et a été enregistrée dans l'histoire.

Le miracle de la thérapie CAR T-Cell

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr CARL JUNE – DÉVELOPPEUR DE LA THÉRAPIE PAR CELLULES CAR T

Qu'est-ce que la thérapie cellulaire CAR T?

Cette thérapie isole les cellules T immunitaires des patients et les transforme génétiquement in vitro, en les chargeant avec des «récepteurs d'antigènes chimériques» (CAR) qui reconnaissent les antigènes de surface des cellules cancéreuses. Par la suite, ces cellules modifiées subissent une expansion importante en laboratoire avant d'être réinjectées dans le patient. Là, ils étaient comme une armée bien entraînée équipée des dernières armes pour lancer une attaque implacable contre les cellules cancéreuses.

Goulot d'étranglement de la technologie CAR-T dans les tumeurs solides

However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumeur cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for le myélome multiple (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Par conséquent, les cellules CAR-T n'ont pas été cliniquement efficaces dans le traitement des tumeurs solides. La communauté médicale a toujours espéré que les cellules CAR T peuvent développer de nouvelles cibles spécifiques pour des tumeurs plus solides.

Percée dans la thérapie CAR-T contre les tumeurs solides

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Les cibles antigéniques typiques comprennent:

Mesothelin, used to treat mésothéliome, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for cancer de la prostate, etc .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, le cancer du pancréas, etc.

01 Mésothéline CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, cancer de l'ovaire and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adénocarcinome were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Par conséquent, cette nouvelle thérapie est biologiquement active chez les patients atteints d'un cancer du pancréas, et cette étude est toujours en cours d'essais cliniques (NCT03323944).

02 - B7-H3 «Pan cancer» CAR-T

L'équipe du professeur Majzner du Stanford Medical College a développé une nouvelle génération de thérapie CAR-T pour les tumeurs solides. Cette spéciale Thérapie CAR T-Cell est saluée comme l'une des thérapies les plus prometteuses car elle cible un B7-H3, un haut niveau d'antigène présent dans de nombreuses tumeurs solides, y compris certains cancers infantiles.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and médulloblastome, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Par la suite, le professeur Majzner et son équipe ont formé une nouvelle génération de cellules CAR-T-B7-H3 CAR-T grâce à la technologie d'édition de gènes.

Immédiatement après, les chercheurs étaient impatients de démarrer l'expérience sur des souris. Ils ont transplanté des cellules tumorales humaines chez des souris pour former plusieurs modèles murins de cancer infantile. Ces modèles de souris ont reçu B7-H3 Thérapie CAR T-Cell et le groupe témoin CD-19 CAR-T, respectivement.

Tout le monde était stupéfait! Le professeur Majzner a déclaré: "La tumeur vient de disparaître."

03, claudin18.2 CAR-T

Au cours des deux dernières années, les tumeurs solides de notre pays ont réalisé des réalisations de renommée mondiale et la première tumeur solide au monde Thérapie CAR-T ciblant Claudin 18.2 a été développé.

Claudin18.2 (CLDN18.2) est une protéine membranaire spécifique de l'estomac et est considérée comme une cible thérapeutique potentielle pour le cancer gastrique et d'autres types de cancer. Sur cette base, des chercheurs chinois ont développé les premières cellules CAR-T au monde contre Claudin 18.2.

Lors de la conférence annuelle 2019 de l'ASCO, les mises à jour des données cliniques des cellules T CAR-Claudin 18.2 pour le cancer gastrique / pancréatique ont montré que les cellules T CLaudin 18.2 CAR ciblées étaient utilisées pour traiter 12 cas d'adénocarcinome métastatique (7 cas de cancer gastrique et 5 cas de cancer du pancréas). cancer). Un événement indésirable grave, un décès lié au traitement ou une neurotoxicité sévère s'est produit.

Parmi 11 objets d'évaluation:

1 cas (adénocarcinome gastrique) complètement soulagé ;

3 cas (adénocarcinome gastrique

2 cas d'adénocarcinome pancréatique, 1 cas) rémission partielle;

5 cas étaient stables;

2 cas ont progressé;

Le taux de réponse objectif global était de 33.3%.

De plus, les cellules T CAR-Claudin 18.2 pour la recherche préclinique sur le cancer gastrique ont montré que les cellules CAR-T ciblées sur Claudin 18.2 peuvent éliminer complètement les tumeurs gastriques dans des modèles murins sans toxicité hors cible.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for tumeurs gastro-intestinales in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. De 18 à 75 ans, homme ou femme;

2. Sujets atteints de tumeurs solides confirmées sur le plan pathologique (c.-à-d. Cancer gastrique avancé, cancer de la jonction œsophagogastrique et cancer du pancréas) qui ont échoué au traitement standard;

3.Claudin 18.2 coloration IHC positive;

4. durée de vie prévue> 12 semaines;

Thérapies CAR T-Cell sur le recrutement clinique

En plus des progrès de la recherche clinique révolutionnaires mentionnés ci-dessus, les principaux hôpitaux nationaux mènent actuellement activement des recherches cliniques CAR-T sur diverses tumeurs.

Besoins des patients: âgés de 18 à 80 ans, susceptibles de survivre pendant au moins 6 mois (de l'examen initial du matériel à la fin du traitement, il faut 5 à 6 mois), généralement en bon état, capables de vivre seuls.

Processus de candidature pour le recrutement de cellules CAT T

1. Examen préliminaire des documents : rapport de pathologie, données d'examen d'images dans un délai d'un mois, rapport récent sur la fonction hépatique et rénale, résumé de sortie récent soumis au service médical de CancerFax ;

2. Consultation en face-à-face: le patient lui-même a apporté tous les éléments du dossier à la consultation en face-à-face de l'hôpital de recrutement de l'essai clinique (rapport de cas, résumé de sortie, film de rapport d'imagerie);

3. Détection immunohistochimique : la détection des antigènes de surface des cellules tumorales EGFR, MUC1 et mésothéline, dont l'un est fortement positif (expression élevée), peut s'appliquer à la thérapie CAR T-Cell.

Avant l’avènement de la thérapie cellulaire, les tumeurs solides, notamment l’adénocarcinome gastrique avancé et le cancer du pancréas, étaient généralement traitées par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. L'incidence de l'adénocarcinome gastrique représentait 95 % des tumeurs malignes gastriques et le cancer du pancréas était une tumeur maligne courante. La tumeur ayant le degré le plus élevé, la durée médiane de survie et le taux de survie à 5 ans sont bien inférieurs à ceux des autres tumeurs, connues sous le nom de « roi du cancer ».

Cependant, la plupart des patients ont une récidive locale ou des métastases après l'opération. De plus, ce type de tumeur maligne n'est pas sensible à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Par conséquent, sur la base du traitement standard actuel, l'effet du traitement n'est pas idéal et le pronostic est extrêmement mauvais. L'avènement de l'immunothérapie apportera plus d'espoir et de miracles de survie à long terme aux patients plus avancés.

Nous croyons fermement qu'après l'introduction d'un système de régulation immunitaire cellulaire parfait, le pays ouvrira la porte à l'immunothérapie cellulaire au profit d'un plus grand nombre de patients cancéreux, et l'immunothérapie cellulaire de notre pays sera également sur la scène internationale.

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FAQ sur la thérapie CAR T-Cell

La thérapie cellulaire Car-T est-elle disponible? Quel cancer est principalement traité

A CAR-T cell immunotherapy has been , by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Cependant, le traitement des tumeurs solides n'a pas encore été approuvé et fait actuellement l'objet d'essais cliniques

Les cellules Car-T peuvent-elles traiter le cancer gastrique?

Compagnie de Solution CAR-T pour le cancer gastrique fait actuellement l'objet d'essais cliniques à Beijing Cancer. Les patients doivent utiliser des coupes de tissu dans un délai d'un an pour le groupe expérimental pour la détection de cibles spécifiques. Si le résultat du test est positif, alors

Existe-t-il un essai clinique sur les cellules Car-T pour le cancer gastrique?

A Il existe des essais cliniques nationaux de CAR-T pour le cancer gastrique, qui sont menés à l'hôpital universitaire du cancer de Pékin. Les patients doivent avoir des coupes de tissus pathologiques dans un délai d'un an pour le dépistage de cibles spécifiques. Patients actuellement inscrits

Les patients atteints d'un cancer du foie peuvent-ils participer aux essais cliniques CAR-T?

Compagnie de Solution According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of cancer du foie is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

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