Immunothérapie dans le traitement du cancer
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
L'autre est l'immunothérapie cellulaire, dans laquelle le chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymphomes.
CAR T Thérapie cellulaire
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunothérapies to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory lymphome non hodgkinien (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Données de recherche sur la thérapie cellulaire CAR-NK
Les résultats de l'essai ont été publiés hier dans le New England Journal of Medicine. Sur les 11 patients participant à l'étude, 8 (73%) ont répondu au traitement et 7 d'entre eux ont répondu complètement, ce qui signifie qu'ils ne présentaient plus de signes de cancer à un suivi médian de 13.8 mois, et aucun patient n'a présenté de cellules. Syndrome de libération de facteur ou neurotoxicité.
La réponse à la thérapie cellulaire CD19 CAR-NK était significative dans le mois suivant la perfusion, et la persistance de ces cellules était toujours détectée dans l'année suivant la perfusion.
L'auteur correspondant Katy Rezvani, professeur de transplantation de cellules souches et de thérapie cellulaire, a déclaré: «Nous sommes encouragés par les résultats de l'essai clinique, qui mènera d'autres études cliniques pour étudier le potentiel des cellules CAR-NK allogéniques dérivées du sang de cordon comme un patient dans le besoin Options de traitement. "
Au MD Anderson Cancer Center, les cellules NK ont été isolées à partir de sang de cordon ombilical donné et génétiquement modifiées pour exprimer le CAR requis, qui peut identifier des cibles spécifiques au cancer. Les cellules CAR-NK doivent également être «équipées» d'IL-15, une molécule de signalisation immunitaire conçue pour améliorer la prolifération et la survie des cellules.
Dans cette étude, les cellules CAR-NK sont allogéniques, ce qui signifie que ces cellules sont prélevées sur des donneurs sains qui ne sont pas liés au patient, pas au patient lui-même. Par conséquent, les cellules CAR-NK ont le potentiel d'être fabriquées et stockées à l'avance pour une utilisation immédiate. En revanche, les cellules CAR-T actuellement disponibles dans le commerce doivent utiliser un processus de prolifération de culture de plusieurs semaines pour produire des cellules T qui sont génétiquement modifiées sur la base des propres gènes du patient.
Les cellules CAR-NK présentent de multiples avantages par rapport aux cellules CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumeur cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of syndrome de libération de cytokines.
Enfin, les cellules NK ne nécessitent pas de correspondance HLA stricte et n'ont pas le potentiel de provoquer une maladie du greffon contre l'hôte, ce qui est un risque important pour l'immunothérapie des cellules CAR-T.
