Avril 2022: Normalement, la procédure de fabrication des cellules pour la thérapie cellulaire CAR T prend neuf à quatorze jours ; cependant, des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie ont pu créer des cellules CAR T fonctionnelles avec une efficacité antitumorale améliorée en seulement 24 heures grâce à une nouvelle technique.
Un nouveau type d'immunothérapie appelé thérapies autologues à cellules CAR T utilise les propres cellules T immunitaires d'un patient, les modifie à l'extérieur du corps en ajoutant un gène CAR qui leur fait exprimer des récepteurs qui ciblent mieux les cellules cancéreuses, puis les réintroduit dans le patient. . Ces traitements, en revanche, sont connus pour leurs longs délais de fabrication, qui peuvent interférer avec la capacité de la cellule à se répliquer et donc réduire la puissance du traitement, sans parler de la détérioration de l'état des patients gravement malades en attendant le traitement. En conséquence, les fabricants de traitements cellulaires autologues ont accordé une grande priorité à la réduction du temps entre l’extraction du sang et la réinfusion de cellules modifiées, également appelé temps veine à veine.
L'étude préclinique publiée dans Nature Biomedical Engineering a montré que le temps, les matériaux et la main-d'œuvre nécessaires à la production de cellules CAR T pourraient être considérablement réduits. Selon les chercheurs, cela pourrait être particulièrement avantageux chez les personnes atteintes de maladies évoluant rapidement et dans les milieux hospitaliers aux ressources limitées.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of Thérapies cellulaires CAR T for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Les chercheurs ont découvert que la qualité du produit cellulaire CAR T, plutôt que son nombre, est un facteur crucial de son succès dans les modèles animaux. Leurs recherches ont montré qu'un plus petit nombre de cellules CAR T de haute qualité créées à l'extérieur du corps sans expansion considérable était préférable à un plus grand nombre de cellules CAR T de qualité inférieure qui sont largement développées avant de retourner au patient.
Les lymphocytes T doivent être activés de manière à les faire proliférer et à se multiplier pour pouvoir être utilisés dans les méthodes de fabrication traditionnelles. Grâce à des approches techniques basées en partie sur la compréhension de la manière dont le VIH infecte naturellement les cellules T, les chercheurs de Penn ont pu éliminer cette étape du processus de fabrication. L’équipe a découvert un moyen de transférer des gènes directement vers des cellules T non activées nouvellement extraites du sang. Cela offrait le double avantage d’accélérer l’ensemble du processus de fabrication tout en préservant la puissance des cellules T. Cette procédure ne permet pas aux patients d'être infectés par le VIH.
L'accès des patients aux thérapies cellulaires est limité en raison de leur coût. Les chercheurs s’attendent à ce qu’en réduisant le coût et le temps associés à la fabrication, ces traitements puissent devenir plus rentables, permettant ainsi à davantage de patients d’y accéder.
"Cette approche innovante est remarquable en ce qu'elle peut être en mesure d'aider des patients qui, autrement, ne pourraient pas bénéficier de Thérapie par les cellules CAR T, comme ceux dont le cancer évolue rapidement, en raison du temps important requis pour générer ces thérapies », a déclaré le Dr Saba Ghassemi, professeur adjoint de recherche en pathologie et médecine de laboratoire et autre co-responsable de l'étude. « La reprogrammation efficace des lymphocytes T avec un CAR en aussi peu que 24 heures dans une méthode de fabrication plus simple, sans activation des lymphocytes T ni culture significative à l'extérieur du corps, ouvre également la possibilité d'étendre l'endroit et le moment où ces thérapies sont générées. » Non seulement cela pourrait augmenter la capacité des installations de fabrication centralisées, mais si cela était suffisamment simple et cohérent, il pourrait être possible de produire ces thérapies localement, à proximité du patient, en relevant les nombreux défis logistiques qui entravent la fourniture de cette thérapie efficace, en particulier dans les pays pauvres en ressources. environnements."
Les chercheurs ont déclaré que leur étude "est un catalyseur pour des recherches cliniques supplémentaires visant à comprendre comment les cellules CAR T modifiées fonctionnent chez les patients atteints de tumeurs spécifiques en utilisant cette stratégie abrégée".
En collaboration avec Novartis et l'hôpital pour enfants de Philadelphie, les experts de Penn ont dirigé la recherche, le développement et les essais cliniques pour cette thérapie CAR T révolutionnaire. Novartis a obtenu une licence auprès de l'Université de Pennsylvanie pour certaines des technologies utilisées dans ces enquêtes.
