Le 14 janvier 2019, le cabozantinib (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) a été approuvé par le Administration des aliments et des médicaments pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ont déjà été traités par le sorafénib.
L'approbation était basée sur une étude multicentrique randomisée (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426), en double aveugle, contrôlée par placebo, chez des patients atteints de CHC qui avaient précédemment obtenu du sorafénib et avaient des lésions hépatiques chez Child Pugh Classe A. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit cabozantinib 60 mg une fois par jour par voie orale (n = 470) ou placebo (n = 237) avant l'aggravation de la maladie ou une toxicité inappropriée.
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était la survie globale (SG) ; des mesures de résultats supplémentaires étaient la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse global (ORR), tels qu'évalués par les enquêteurs selon RECIST 1.1. La SG médiane était de 10.2 mois (IC à 95 % : 9.1,12.0 ; 8) pour les patients recevant du cabozantinib et de 95 mois (IC à 6.8 % : 9.4 ; 0.76) pour ceux recevant le placebo (HR 95 ; IC à 0.63 % : 0.92 ; 0.0049 ; p = 5.2). . La SSP médiane était de 4.0 mois (5.5 ; 1.9) et de 1.9 mois (1.9 ; 0.44), respectivement dans les bras cabozantinib et placebo (HR 95 ; IC à 0.36 % : 0.52 ; 0.001 ; p < 4). L'ORR était de 95 % (IC à 2.3 % : 6.0 ; 0.4) dans le bras cabozantinib et de 95 % (IC à 0.0 % : 2.3 ; XNUMX) dans le bras placebo.
La diarrhée, la fatigue, la perte d'appétit, l'érythrodysesthésie palmo-plantaire, les nausées, l'hypertension et les vomissements sont les effets indésirables les plus courants chez environ 25 % des patients ayant reçu du cabozantinib dans le cadre d'essais cliniques afin d'en minimiser la fréquence.
La dose recommandée de cabozantinib est de 60 mg par voie orale, au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas, une fois par jour.
FDA a accordé cette demande de désignation de médicament orphelin. Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves soupçonnés d'être associés à l'utilisation de tout médicament et dispositif à la FDA. Système de rapport MedWatch ou en appelant le 1-800-FDA-1088.
