Octobre 2021 : Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) a été approuvé par la Food and Drug Administration pour les patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus qui ont un cancer de la thyroïde différencié localement avancé ou métastatique qui a progressé après un traitement antérieur ciblant le VEGFR et qui sont inéligibles ou réfractaires à l'iode radioactif .
COSMIC-311, un essai clinique multicentrique randomisé (2:1), en double aveugle, contrôlé par placebo (NCT03690388) chez des patients atteints d'un DTC localement avancé ou métastatique qui avaient progressé après un précédent traitement ciblant le VEGFR et étaient inéligibles ou réfractaires à la radioactivité l'iode, a été utilisé pour évaluer l'efficacité. Les patients ont reçu soit du cabozantinib 60 mg, soit un placebo ou les meilleurs soins de soutien jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
The key effectiveness outcome measures were progression-free survival (PFS) in the intent-to-treat population and overall response rate (ORR) in the first 100 randomised patients, both of which were assessed by a blinded independent radiological review committee using the RECIST 1.1 criteria. Compared to placebo, CABOMETYX significantly reduced the risk of illness progression or death (p0.0001). The median PFS in the cabozantinib arm was 11.0 months (95 percent CI: 7.4, 13.8), compared to 1.9 months (95 percent CI: 1.9, 3.7) in the placebo arm. In the cabozantinib and placebo groups, the ORRs were 18 percent (95 percent CI: 10 percent, 29 percent) and 0 percent (95 percent CI: 0 percent, 11 percent), respectively.
La diarrhée, l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), la fatigue, l'hypertension et la stomatite étaient les effets indésirables les plus fréquents (25 %). L'hypocalcémie a été insérée à titre de mise en garde.
Jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, la dose de cabozantinib en monothérapie recommandée est de 60 mg une fois par jour. Chez les patients pédiatriques (âgés de 12 ans et plus avec une surface corporelle inférieure à 1.2 m2), la dose recommandée de cabozantinib est de 40 mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable.