Janvier 2023 : Adgrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), un inhibiteur de la famille RAS GTPase, a reçu une approbation accélérée par la Food and Drug Administration (FDA) pour les patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique muté avec KRAS G12C, tel qu'identifié par un test approuvé par la FDA , qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur.
En tant que diagnostics compagnons supplémentaires pour Krazati, la FDA a également approuvé le kit QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (tissu) et le test Agilent Resolution ctDx FIRST (plasma). Le tissu tumoral doit être examiné s'il n'y a aucun signe de mutation dans l'échantillon de plasma.
The KRYSTAL-1 essai clinique (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité étaient la durée de la réponse et le taux de réponse objective confirmée (ORR) conformément à RECIST 1.1, tel qu'évalué par un examen central indépendant (DOR) en aveugle. Le DOR médian était de 8.5 mois (IC à 95 % : 6.2, 13.8) et le TRO était de 43 % (IC à 95 % : 34 %, 53 %).
La diarrhée, les nausées, la fatigue, les vomissements, les douleurs musculo-squelettiques, l'hépatotoxicité, l'insuffisance rénale, la dyspnée, l'œdème, la diminution de l'appétit, la toux, la pneumonie, la désorientation, la constipation, les douleurs abdominales et l'allongement de l'intervalle QTc étaient les effets secondaires les plus fréquents (20 %). Une diminution des lymphocytes, une augmentation de l'aspartate aminotransférase, une augmentation du sodium, une diminution du sodium, une diminution de l'hémoglobine, une augmentation de la créatinine, une diminution de l'albumine, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une augmentation de la lipase, une diminution des plaquettes, une diminution du magnésium et une diminution du potassium étaient les anomalies biologiques les plus fréquentes (25 %).
Adgrasib Les comprimés doivent être pris par voie orale deux fois par jour à une dose de 600 mg jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'il y ait une toxicité intolérable.
