2023. helmikuuta: Zanubrutinibi (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) on FDA:n hyväksymä krooniseen lymfaattiseen leukemiaan (CLL) tai pieniin lymfosyyttiseen lymfoomaan (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE arvioi tehon potilailla, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen CLL/SLL (NCT03734016). Yhteensä 652 osallistujaa jaettiin satunnaisesti joko zanubrutinibille tai ibrutinibille. 1 oli aikaisempien hoitolinjojen mediaanimäärä (vaihteluväli 1-8). ORR ja DOR olivat ensisijaisia tehokkuuden tulosmittauksia tässä vaiheessa vasteanalyysissä IRC:n mukaan. ORR zanubrutinibiryhmässä oli 80 % (95 % CI: 76, 85) ja ibrutinibiryhmässä 73 % (95 % CI: 68, 78) (vastesuhde: 1.10, 95 % CI: 1.01, 1.20 p = 0.0264). Keskimääräisen 14.1 kuukauden seurannan jälkeen kumpikaan haara ei ollut saavuttanut DOR-mediaania.
Tsanubrutinibin yleisimmät sivuvaikutukset (30 %) olivat verenvuoto (42 %), alempien hengitysteiden infektio (39 %), verihiutaleiden määrän lasku (34 %), neutrofiilien määrän väheneminen (42 %) ja tuki- ja liikuntaelimistön kipu (30 %). . 13 %:lla henkilöistä esiintyi sekundaarisia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten ei-ihosyöpää. 3.7 %:lla potilaista oli eteisvärinää tai lepatusta, kun taas 0.2 %:lla potilaista oli kammiorytmihäiriö, aste 3 tai korkeampi.
Kunnes sairaus etenee tai sietämätöntä toksisuutta ilmenee, suositeltu zanubrutinibin annos on 160 mg suun kautta kahdesti päivässä tai 320 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.
View full prescribing information for Brukinsa.
