Yhdysvallat FDA on hyväksynyt gilteritinibi ( Xospata ) hoitoon aikuisilla potilailla FLT3 mutaatiopositiivinen relapsi tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia ( AML ).
Kun sitä käytetään gilteritinibin kanssa, se palkitsee myös kumppanidiagnostiikkatestaustekniikan. Invivoscribe Technologies, Inc: n kehittämää LeukoStrat CDx FLT3 -mutaation havaitsemismenetelmää käytetään FLT3-mutaatioiden havaitsemiseen AML-potilailla.
"Noin 25–30 % AML-potilaista, joilla on FLT3-mutatoituneita geenejä", FDA:n lääkeviraston FDA:n onkologian ja hematologian sekä onkologian keskuksen tuotteen vt. johtaja Richard Pazdur, MD ja tutkimus, sanoi lausunnossaan. Nämä mutaatiot liittyvät erityisesti syövän aggressiivisuuteen ja suurempaan uusiutumisriskiin. "
Pazdur lisäsi, että gilteritinibi on ensimmäinen hyväksytty lääke, jota käytetään monoterapiana AML-potilasryhmissä.
FLT3 on yleisimmin mutatoitu geeni, joka tunnistetaan AML: ssä, ja FLT3: n sisäisiin tandem-toistumutaatioihin liittyy korkea uusiutumisnopeus, lyhyet remissiot ja heikot eloonjäämistulokset. Gilteritinibi on erittäin selektiivinen FLT3-tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on osoitettu olevan aktiivisuutta FLT3 ITD -mutaatioita vastaan, ja se myös estää FLT3 D835 -mutaatioita, jotka voivat antaa kliinisen resistenssin muille FLT3-estäjille.
Varhaisen vaiheen 252/1 tutkimukseen osallistuneet 2 potilasta osoittivat, että 49% potilaista, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen AML- ja FLT3-mutaatio, reagoi gilteritinibiin. Näiden osallistujien mediaani eloonjääminen oli yli 7 kuukautta. Vain 12% potilaista, joilla ei ole FLT3-mutaatioita, reagoivat gilteritinibiin, mikä osoittaa, että sitä voidaan käyttää mutanttisen FLT3: n selektiivisenä estäjänä.
Hyväksyntä perustui ADMIRAL-tutkimuksen, satunnaistetun vaiheen 3 tutkimuksen tietoihin, joissa 138 aikuista potilasta, joilla oli FLT3-positiivinen uusiutunut / refraktoori AML, saivat 120 mg suun kautta otettavaa gefitinibia päivässä. Tässä ryhmässä 21% potilaista saavutti täydellisen remission tai täydellisen remission osittaisella hematologisella palautumisella. Itse ADMIRAL-tutkimus on edelleen kesken, ja yksityiskohtaisten vastausten ja kokonaiselossaolotietojen odotetaan julkaistavan ensi vuonna.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
