BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinibi (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Vaiheen III tutkimuksen tulokset osoittivat, että kolminkertaisen hoidon kokonaiselossaoloaika (OS) oli 9.0 kuukautta verrattuna setuksimabia ja irinotekaania saaneiden potilaiden 5.4 kuukauteen.
Array BioPharma, the manufacturer of Enkorafenibi and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
MD Andersonin syöpäkeskuksen johtava tutkija Dr. Scott Kopetz sanoi, että BEACON CRC -tutkimus on ensimmäinen vaiheen III kliininen tutkimus potilailla, joilla on kolorektaalisia potilaita, joilla on BRAF V600E -mutanttityyppi. Sillä on merkittävä parannus kolmen lääkkeen tavalliseen yhdistelmään verrattuna, ja sen odotetaan muuttavan nykyistä kliinistä hoitosuunnitelmaa.
Muut kolmoishoidolla saadut tunnistetiedot
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic peräsuolen syöpä, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
Maaliskuussa 2019 kansallinen kattava syöpäverkosto (NCCN) päivitti paksusuolen syövän onkologian kliinisen käytännön ohjeet yhdistämällä monoklonaalinen enkorafenibi + binimetinibi + EGFR-vasta-aine (setuksimabi) metastaattisena BRAF V600E -metastaattisena kolorektaalisyöpäpotilaana. Tyypin 2A hoitoa suositellaan, ja sitä tulisi käyttää sen jälkeen, kun 1 tai 2 hoitolinjaa on epäonnistunut.
Turvallisen käyttöönoton aikana 30 potilasta sai kolmoishoitoa, 300 mg encorafenibia kerran päivässä; 45 mg binimetinibiä kahdesti päivässä; ja yhdistetään sitten tavanomaisen setuksimabiannoksen kanssa.
29 potilaalla on BRAF V600 -mutaatio ja 1%: lla potilaista on korkea mikrosatelliitin epävakauden tila. Tulokset osoittavat, että kolminkertainen järjestelmä on aiemmin osoittanut hyvää sietokykyä. Ruoansulatuskanavan syövän symposiumilla 2019 toimitettujen tietojen mukaan mediaaniseuranta-aika oli 18.2 kuukautta, ja tulokset osoittivat, että mediaani etenemisvapaa elinaika oli 8.0 kuukautta ja kokonaiselinajan mediaani 15.3 kuukautta (yksi vuosi monta). Paikallisella arvioinnilla vasteprosentti 48%, 3 potilasta saavutti täydellisen vasteen.
Turvallisuuden suhteen sekä tripletti- että duplex-systeemit ovat hyvin siedettyjä, eikä vahingossa tapahdu toksisuutta. Nämä kaksi turvaominaisuutta ovat myös yhdenmukaisia kummankin edellisen tutkimuksen kanssa.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
