Kohdennettu hoito paksusuolen syöpään

Mitkä ovat paksusuolen syöpään kohdistetut lääkkeet?

17 vuotta sitten pitkälle edenneen paksusuolen syöpään käytettävissä olevien lääkkeiden määrä oli hyvin rajallinen. Kemoterapeuttisia lääkkeitä oli vain muutama eikä kohdennettuja lääkkeitä ollut lainkaan. Kun diagnoosi on olemassa, eloonjäämisjakso on vain puolen vuoden ja yhden vuoden välillä. Mutta nyt syövän hoito on tulossa täsmähoidon aikakauteen, ja markkinoilla on yhä enemmän kohdennettuja ja immuunilääkkeitä.

Peräsuolen syövän hoitosuositusten vuoden 2017 versiossa geneettisen testauksen suositukset koskevat vain KRAS: ta, NRAS: ää, dMMR: ää ja MSI-H: ta. Viimeisimmissä vuoden 2019 hoito-ohjeissa uudet kohteet, kuten BRAF, HER2, NTRK, on ​​äskettäin sisällytetty. Point voi geneettisen testauksen avulla ymmärtää enemmän paksusuolen ja peräsuolen syöpää koskevia molekyylitietoja, auttaa meitä löytämään enemmän lääkitysvaihtoehtoja. Potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaste on yli 3 vuotta, mikä on valtava parannus tarkkuuslääketieteen avulla.

Mitkä geenit tulisi testata paksusuolen syöpäpotilailla?

Diagnoosin jälkeen lääkäreiden on testattava geneettisesti jokainen metastaattista kolorektaalisyöpää (mCRC) sairastava potilas mahdollisimman varhaisessa vaiheessa taudin alaryhmän määrittämiseksi, koska tämä tieto voi ennustaa hoitoennusteen, kuten HER2-monistus, joka viittaa EGFR-hoidon vastustuskykyiseen. Seuraavat geenit on testattava!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Tällä hetkellä hoidettavana olevat tavoitteet ja kohdennetut lääkkeet

VEGF: bevasitsumabi, apartsepti

VEGFR: Ramulitsumabi, Regigofiniili, Fruquintinib

EGFR: setuksimabi, panitumumabi

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilitsumabi

BRAF: Wimofenibi

NTRK: Larotinibi

Luettelo paksusuolen syöpään kohdistuvista ja immunoterapialääkkeistä, jotka on tähän mennessä hyväksytty kotimaassa ja ulkomailla:

Indikaatiot bevasitsumabille: metastaattinen kolorektaalisyöpä ja pitkälle edennyt, metastaattinen tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Trastutsumabin käyttöaiheet: HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä, HER2-positiivinen varhainen rintasyöpä ja HER2-positiivinen metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma.

Pertutsumabin käyttöaiheet: Tämä tuote sopii yhdistelmäksi trastutsumabin ja kemoterapian kanssa adjuvanttina potilaille, joilla on HER2-positiivinen varhainen rintasyöpä ja joilla on suuri uusiutumisriski.

Nivolumabin käyttöaiheet: negatiivinen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) geenimutaatio ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) negatiivinen, taudin eteneminen tai sietämätön paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus edellisen platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen Aikuiset potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Regorafenibin käyttöaiheet: aiemmin hoidetut metastaattiset kolorektaalisyöpäpotilaat. Durvalumabia, Tremelimumabia, Ipilimumabia ja lapatinibia ei ole vielä saatavilla Kiinassa.

Peräsuolen kohdennettu hoito (päivitys 2019)

1. kras-negatiivinen kolorektaalisyöpään kohdistettu hoito

Villityypin KRAS-paksusuolisyöpä on tavallinen ensilinjan hoito kohdennetulle kemoterapialle yhdessä kemoterapian kanssa. Joten millainen kemoterapia valitaan?

Kohdennettua lääkettä valittaessa on suositeltavaa valita kemoterapiaohjelma, jolla on pidempi kokonaiselinaika, ts. Setuksimabi soveltuu paremmin FOLFOX: lle ja bevasitsumabi on sopivampi FOLFIRI: lle. Mikä suunnitelma valitaan, riippuu kliinisestä analyysistä:

Jos parantumiselle on toivoa, setuksimabi yhdistettynä kemoterapiaan on yleensä edullinen, koska setuksimabin viimeaikainen objektiivinen tehokkuus on korkeampi kuin bevasitsumabilla;

Potilaille, joilla on pitkälle edennyt parantumaton sairaus, bevasitsumabia yhdessä kemoterapian kanssa voidaan käyttää ensilinjana, jota seuraa setuksimabi tai panitumumabi.

2.Kras-positiivisen paksusuolen syövän hoito

Metastaattista paksusuolisyöpää sairastavilla potilailla on testattava RAS-mutaatiotila, mukaan lukien KRAS ja NRAS, ja ainakin KRAS-eksonin 2 tilan on oltava selvä.

Mikäli mahdollista, muiden eksonien tila paitsi KRAS Exon 2 ja NRAS-mutaatiotila tulisi selvittää.

Bevasitsumabi yhdistettynä kahden lääkkeen kemoterapiaan voi tuoda PFS: n (mediaani etenemisvapaa elinaika) ja kokonaiselossaolon (kokonaiselossaolo) hyötyä potilaille, joilla on KRAS-mutaatioita.

Potilaille, joilla on RAS-mutaatioita, setuksimabin käytöllä voi olla negatiivinen vaikutus yleiseen tehoon. Potilaat, joilla on KRAS- tai NRAS-mutaatioita, eivät saa käyttää setuksimabia tai panitumumabia.

3.BRAF-mutanttisen paksusuolen syövän hoito

7-10% paksusuolisyöpää sairastavista potilaista kantaa BRAF V600E -mutaatiota. BRAF V600E -mutaatio on BRAF-aktivoitu mutaatio, ja siinä on suurin BRAF-mutaatioiden osuus. Sillä on ainutlaatuiset kliiniset ominaisuudet: esiintyy pääasiassa oikeassa puolipisteessä; dMMR-suhde on korkea, saavuttaen 20%; BRAF V600E -mutaatiolla on huono ennuste; epätyypilliset metastaattiset kuviot;

Tutkimukset ovat osoittaneet, että FOLFOXIRI + bevasitsumabi voi olla paras hoito potilaille, joilla on BRAF-mutaatioita. Vuoden 2019 V2 NCCN -ohje suosittelee BRAF V600E: n toisen linjan hoitovaihtoehtoja metastaattiseen paksusuolen syöpään: verofinibi + irinotekaani + setuksimabi / panitumumabi Dabarafenibi + trametinibi + setuksimabi / paniitti MAb

Enkorafenibi + binimetinibi + setux / pan

4.HER2-monistus

HER2-monistus tai yli-ilmentyminen löytyy 2-6% potilaista, joilla on edennyt tai metastaattinen kolorektaalisyöpä. Pertutsumabi ja trastutsumabi sitoutuvat erilaisiin HER2-domeeneihin synergististen estävien vaikutusten aikaansaamiseksi tuumorisoluihin. MyPathway on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan Pertuzumabin ja Trastutsumabin tehoa potilailla, joilla on HER2-laajenemisen metastaattinen kolorektaalisyöpä (riippumatta KRAS-mutaatiotilasta). Tämä tutkimus osoittaa, että kaksisuuntainen HER2-hoito, Pertuzumab + Trastuzumab, on hyvin siedetty tai sitä voidaan käyttää hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on HER2-laajenemisen metastaattinen kolorektaalisyöpä. Varhainen geneettinen testaus HER2-mutaatioiden tunnistamiseksi ja HER2-kohdennetun hoidon varhaisen käytön harkitsemiseksi voi hyödyttää potilaita.

5. NTRK-fuusion kolorektaalisyövän hoito

NTRK-fuusiota esiintyy noin 1 - 5% paksusuolisyöpää sairastavista potilaista, ja NGS-testausta suositellaan. Lorarektinibi hyväksyttiin NTRK: n uudelleenjärjestelyyn potilailla, joilla oli kiinteitä kasvaimia, joiden ORR oli 62% ja joista 3 CRC: llä. TRK-estäjien, kuten larotinibin ja emtrisiininibin, ilmaantuminen tarjoaa uusia terapeuttisia ideoita NTRK-geenifuusio-CRC: lle.

75-vuotias nainen, jolla on metastaattinen kolorektaalisyöpä (CRC), on hyvin onnekas:

Ensisijainen paksusuolen kasvain.

Peritoneaalinen syöpä.

Maksan etäpesäkkeet.

1600 mg / m 2 emtrisiininibiä annetaan suun kautta kerran viikossa 4 peräkkäisenä päivänä (eli 4 päivää / 3 vapaapäivää) ja 3 peräkkäisenä viikkona 28 päivän välein. Perä
Kahdeksan viikon hoidon aikana leesiot vähenivät merkittävästi.

Päätelmät

Kohdennetun hoidon aikakauteen tullessa jokaisen kolorektaalisyöpää sairastavan potilaan on läpäistävä MSI-testi, RAS- ja BRAF-mutaatioanalyysi ja suoritettava HER2-monistus niin paljon kuin mahdollista, geenien, kuten NTRK: n, ja geenitestauksen (NGS) havaitseminen sisällytetään tutkimukseen. suuri alkutarkastuskriteeri useimmille potilaille.

Lisätietoja saat soittamalla numeroon +91 96 1588 1588 tai kirjoittamalla osoitteeseen cancerfax@gmail.com.