Elokuu 2021: FDA myönsi nopeutetun hyväksynnän sotorasibi (LumakrasTM, Amgen, Inc.), RAS GTPaasi -perheen estäjä aikuispotilaille, joilla on KRAS G12C -mutatoitunut paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa FDA:n hyväksymällä testillä määritettynä.
FDA on hyväksynyt Lumakrasin täydentäväksi diagnostiikaksi QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR -sarjan (kudos) ja Guardant360® CDx:n (plasma). Kasvainkudos tulee arvioida, jos plasmanäytteestä ei löydy mutaatiota.
Hyväksyntä perustui CodeBreaK 100: een, monikeskuksiseen yhden haaran avoimeen kliiniseen tutkimukseen (NCT03600883), joka sisälsi potilaita, joilla oli KRAS G12C -mutaatioita ja joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC. Lääkkeen tehoa testattiin 124 potilaalla, joiden sairaus oli edennyt vähintään yhden aiemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Sotorasibia 960 mg suun kautta kerran vuorokaudessa annettiin potilaille, kunnes tauti eteni tai sietämätöntä toksisuutta.
Ensisijaiset tehokkuustulokset olivat RECIST 1.1: n mukainen objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritettiin sokealla riippumattomalla keskusarvioinnilla, ja vasteen pituus. Kun vasteajan mediaani oli 10 kuukautta (vaihteluväli 1.3+, 11.1), ORR oli 36 prosenttia (95 prosenttia CI: 28 prosenttia, 45 prosenttia).
Ripuli, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, pahoinvointi, uupumus, maksatoksisuus ja yskä olivat yleisimpiä sivuvaikutuksia (20%). Vähentyneet lymfosyytit, vähentynyt hemoglobiini, lisääntynyt aspartaattiaminotransferaasi, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasi, vähentynyt kalsium, kohonnut alkalinen fosfataasi, lisääntynyt virtsan proteiini ja vähentynyt natrium olivat yleisimpiä laboratoriopoikkeamia (25 prosenttia).
Sotorasib otetaan kerran päivässä, aterian yhteydessä tai ilman, 960 mg: n annoksena.
960 mg: n annos hyväksyttiin saatavilla olevan kliinisen näytön sekä määrää tukeneiden farmakokineettisten ja farmakodynaamisten simulaatioiden perusteella. FDA vaatii markkinoille tulon jälkeistä kokeilua osana tämän nopeutetun hyväksynnän arviointia sen selvittämiseksi, onko pienemmällä annoksella samanlainen terapeuttinen vaikutus.
Viite: https://www.fda.gov/
Tarkista tiedot tätä.
