Elokuu 2021: Pembrolitsumabi (Keytruda, Merck) FDA hyväksyi korkean riskin, varhaisvaiheen kolmoisnegatiivisen rintasyövän (TNBC) neoadjuvanttihoitona yhdistelmänä kemoterapian kanssa ja myöhemmin yksinään adjuvanttina hoitona leikkauksen jälkeen.
FDA antoi myös säännöllisen hyväksynnän pembrolitsumabille yhdessä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on paikallisesti toistuva ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen TNBC, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä (Combined Positive Score [CPS] 10) FDA:n hyväksymällä testillä arvioituna. Marraskuussa 2020 FDA myönsi pembrolitsumabille nopeutetun hyväksynnän tälle käyttöaiheelle.
Neoadjuvanttien ja adjuvanttien hyväksynnät sekä nopeutetun hyväksynnän vahvistava tutkimus perustuivat seuraavaan kokeeseen.
KEYNOTE-522: ssa (NCT03036488) satunnaistettu, monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 1174 potilasta, joilla oli äskettäin diagnosoitu aiemmin hoitamaton korkean riskin alkuvaiheen TNBC (kasvaimen koko> 1 cm mutta 2 cm) ja jatkettu adjuvanttihoito Kun pembrolitsumabia annettiin yksinään, pembrolitsumabin teho yhdistettynä neoadjuvanttikemoterapiaan, jota seurasi leikkaus ja jatkohoito Potilaat otettiin mukaan PD-L1-ilmentymisestä huolimatta kasvaimissaan.
Pembrolitsumabia annettiin yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa tai lumelääkettä yhdistelmänä solunsalpaajahoidon kanssa potilaille suhteessa 2: 1. Kemoterapiakäytäntö on kuvattu yksityiskohtaisesti lääkkeen etiketissä, joka on linkitetty alla.
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeus ja tapahtumaton eloonjääminen olivat ensisijaiset tehokkuustulokset (EFS). Potilailla, jotka saivat pembrolitsumabia yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa, pCR oli 63 prosenttia (95 prosenttia luottamusväli: 59.5, 66.4) verrattuna 56 prosenttiin (95 prosenttia luottamusväli: 50.6, 60.6) potilaille, jotka saivat pelkkää solunsalpaajahoitoa. Niiden potilaiden osuus, joilla oli EFS -jakso, oli 123 (16%) ja 93 (24%) (HR 0.63; 95%CI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Väsymys/voimattomuus, pahoinvointi, ummetus, ripuli, vähentynyt ruokahalu, ihottuma, oksentelu, yskä, hengenahdistus, kuume, hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia, limakalvotulehdus, suutulehdus, päänsärky, laihtuminen, vatsakipu, nivelkipu, lihaskipu ja unettomuus olivat eniten yleisiä haittavaikutuksia, joita raportoitiin noin 20%: lla potilaista pembrolitsumabin ja solunsalpaajahoidon yhdistelmän tutkimuksissa.
Pembrolitsumabi annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 200 mg kolmen viikon välein tai 400 mg kuuden viikon välein TNBC: n hoitoon. Neoadjuvanttihoitoa varten pembrolitsumabia annetaan yhdessä kemoterapian kanssa 24 viikon ajan ja sitten yksinään adjuvanttihoitona enintään 27 viikon ajan.
