Elokuu 2021: Pembrolitsumabi (Keytruda, Merck) yhdessä lenvatinibi (Lenvima, Eisai) on elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymä potilaille, joilla on pitkälle edennyt kohdun limakalvon karsinooma, joka ei ole mikrosatelliittien epästabiili-korkea (MSI-H) tai epäsopivan korjauksen puutos (dMMR), joilla on taudin eteneminen aiemman systeemisen hoidon jälkeen missä tahansa ympäristössä eikä ole ehdokkaita parantavaa leikkausta tai säteilyä varten.
FDA myönsi 17. syyskuuta 2019 pembrolitsumabin ja lenvatinibin nopeutetun hyväksynnän edenneelle kohdun limakalvosyövälle. Monikeskus, avoin, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) oli tarpeen tämän nopeutetun luvan kliinisen hyödyn vahvistamiseksi.
Tutkimukseen 827/KEYNOTE-309 otettiin mukaan 775 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt kohdun limakalvosyöpä ja joilla oli aiemmin ollut vähintään yksi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma missä tahansa tilanteessa, mukaan lukien neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidot. Potilaat jaettiin satunnaisesti (1:1) saamaan pembrolitsumabia 200 mg suonensisäisesti joka 3. viikko ja lenvatinibia 20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tai doksorubisiinia tai paklitakselia tutkijan määrityksen mukaan.
Progressiovapaa eloonjääminen (PFS), joka määritettiin sokealla riippumattomalla keskusarvioinnilla (BICR), ja kokonaiselossaolo (OS) olivat ensisijaiset tehokkuuden tulosmittaukset. Objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja vasteen kesto (DOR), jotka molemmat arvioivat BICR, olivat lisätehon mittaustuloksia.
PFS: n mediaani potilailla, joilla oli pitkälle edennyt endometriumsyöpä, joka ei ollut MSI-H tai dMMR, oli 6.6 kuukautta (95 %: n luottamusväli: 5.6, 7.4) pembrolitsumabia ja lenvatinibia saaneilla ja 3.8 kuukautta (95 % CI: 3.6, 5.0) tutkijan valitsema kemoterapia (HR 0.60; 95 prosentin luottamusväli: 0.50, 0.72; p0.0001) niille, jotka saavat tutkijan valitsemaa kemoterapiaa. Keskimääräinen käyttöikä oli 17.4 kuukautta (95 prosentin luottamusväli: 14.2, 19.9) miehillä ja 12.0 kuukautta (95 prosentin luottamusväli: 10.8, 13.3) naisilla (syke 0.68; 95 prosentin luottamusväli: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . ORR oli 30% (95 prosentin luottamusväli: 26, 36) ja 15% (95 prosentin luottamusväli: 12, 19), vastaavasti (p0.0001). 9.2 kuukautta (1.6+, 23.7+) ja 5.7 kuukautta (0.0+, 24.2+) olivat DOR -arvojen mediaani.
Kilpirauhasen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, väsymys, ripuli, tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet, pahoinvointi, ruokahalun heikkeneminen, oksentelu, suutulehdus, laihtuminen, vatsakipu, virtsatieinfektio, proteinuria, ummetus, päänsärky, verenvuototapahtumat, kämmen-istukka-erytrodysestrofia, kämmen-istukan erytrodysestrofia, kämmen -plantaarinen erytrodysestrofia, palmar-plantar erythro
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Viite: https://www.fda.gov/
Tarkista tiedot tätä.
