What is NK-cell therapy?
Triljoonat solut replikoituvat ihmisessä joka päivä. Karsinogeenien (tupakointi, ionisoiva säteily, Helicobacter pylori jne.) vaikutuksen alaisena noin 500,000 1 - XNUMX miljoonaa solua voi mutatoitua replikaatioprosessin aikana päivittäin. Jotkut mutanttisolut muuttuvat edelleen syöpäsoluiksi.
Immuunilegioni
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Armeijoita on kolme:
1. Ydinlegiooni: lymfosyytti
T-lymfosyytit Kateenkorvasta riippuvat lymfosyytit, tärkeimmät veren lymfosyytit ja verenkierto
B-lymfosyytit kehittyvät bursa-bursassa tai sen isoaktiivisissa elimissä (luuytimessä), jotka antigeenin stimuloimana voivat erilaistua vasta-ainetta tuottaviksi plasmasoluiksi.
NK-solut, LAK-solut eivät tarvitse antigeeniherkistämisen tappavaa vaikutusta
2. Apulegio: Antigeeniesitys
Mononukleaarinen-makrofagifagosytoosi, läsnä oleva TD-antigeeni, aloittaa immuunivasteen, kasvainten vastainen vaikutus, bioaktiivisten väliaineiden eritys
DC-solut ovat heterogeenisten solujen ryhmä, jolla on vahvin antigeenin esitystoiminto, ja ne ovat ainoat ammattimaiset antigeeniä esittelevät solut, jotka voivat aktivoida naiiveja T-soluja
3. Muut immuunisolulegionit
Neutrofiilit, eosinofiiliset / emäksiset granulosyytit ja syöttösolut, verihiutaleet, punasolut.
Mikä on NK Cell?
Immune Relay Battle: Ensimmäinen Stick-NK-solu
Kehomme immuunitaistelu on täsmälleen sama kuin elokuvassa esitetty vihollisen vastainen sota. Kuten viestikilpailu, se vaatii kolmen armeijan selkeän työnjaon, huolellisen taistelusuunnitelman ja koordinoidut toimet vihollisen tuhoamiseksi yhdellä iskulla.
Taistelussa vastaan syöpäsoluja, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the kasvain micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK-solu, jolla on voimakkain tappava vaikutus
NK-solut
Koko nimi: Natural Killer Cell
Lähde: Johdettu suoraan luuytimestä, jonka kehitys riippuu luuytimen mikroympäristöstä
Toiminta: NK-solujen tappamat kohdesolut ovat pääasiassa kasvainsoluja, virustartunnan saaneita soluja, suurempia patogeenejä (kuten sieniä ja loisia), allotransplantoituja elimiä ja kudoksia.
NK-solujen koko nimi on Natural Killer Cell (NK), joka on kolmas lymfosyyttien ryhmä ydinsolulegionin T- ja B-solujen rinnalla. NK-solut ovat suuria ja sisältävät sytoplasmisia hiukkasia, joten niitä kutsutaan suurihiukkasiksi lymfosyyteiksi. Sillä on kolme suurinta ominaisuutta:
Ensinnäkin se on ihmiskehon luontainen immuunijärjestelmä. Se on ehdottomasti sotilas eturintamassa. NK-solut hyökkäävät ensin melkein kaikkiin kasvainsoluihin.
Toiseksi sillä on laajakirjoinen kasvaintenvastainen vaikutus, se ei vaadi kasvainspesifistä tunnistamista eikä sitä rajoita solujen pinnalla olevan tärkeän histokompatibiliteettikompleksin (MHC) estävä vaikutus. Käynnistysaika on nopein, ja T-soluille on esitettävä antigeenit, ennen kuin ne pystyvät erottamaan “vihollisen ja vihollisen”.
Kolmanneksi tilannepalaute on ajankohtaista. Kun ”vihollistilanne” on löydetty, siitä ilmoitetaan nopeasti ja koko immuunijärjestelmän immuunipuolustus- ja immuunitappamistoiminnot aktivoituvat.
Siksi syöpää tappava vaikutus on voimakas.
NK-solujen määrä ihmiskehossa on kuitenkin suhteellisen pieni, muodostaen noin 15% ääreisveren lymfosyyttien kokonaismäärästä ja noin 3% - 4% perna. Ne voivat esiintyä myös keuhkoissa, maksassa ja suoliston limakalvoissa, mutta kateenkorvassa, imusolmukkeissa ja rintakatetrissa on harvinaista.
Kuinka NK-solut tappavat syöpäsolut?
NK-soluilla on keskeinen rooli ensimmäisessä puolustuslinjassa syöpää vastaan. NK-soluilla on kolme syöpää estävää vaikutusta:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK-solut tuhoavat syöpäsolut
NK-solut esiintyvät ihmisen veressä ja ovat "ensimmäisiä vasteita". Se on kuin poliisi, joka on ollut vartalossa ruumiissa. Kun veri kulkee ympäri, NK-solut jatkavat kosketusta muiden solujen kanssa partioidessaan. Kun kehon soluissa havaitaan poikkeavuus, odota välittömästi vakaa, tarkka ja säälimätön aika. Ne hyökkäävät ja vapauttavat perforiinia ja grantsyymiä sisältäviä sytotoksisia hiukkasia kohdesolumembraanissa ennen T-solujen sijoittamista, mikä laukaisee syöpäsolujen itsetuhon. Ne voivat myös poistaa kehossa kiertävät syövän kantasolut ja auttaa estämään etäpesäkkeitä.
NK-solupohjainen immunoterapia
Vaikka ne pystyvät nopeasti puolustamaan ja hyökkäämään suoraan kasvainsoluihin, NK-solut ovat vain pieni osa immuunijärjestelmää, ja niiden osuus valkosoluista on vain 10%. Ja tutkimuksessa havaittiin, että 25 vuoden iän jälkeen ihmisen immuniteetti heikkenee ja NK-solujen määrä vähenee. NK-solujen määrä ja aktiivisuus tuumoripotilaille ja potilaille kasvainkirurgian jälkeen ovat muuttuneet jossain määrin, eivätkä ne voi tehokkaasti käyttää syöpälääkettä.
Tutkijat keskittyvät nyt "adoptiiviseen" NK-soluterapiaan - keräävät NK-solut läheisiltä sukulaisilta luovuttajilta ja pistävät ne potilaisiin. Tämä on osoittautunut turvalliseksi, ja toisin kuin T-soluterapia, NK-solut eivät aiheuta siirteen vastaan isäntäsairautta vastaanottajan kudoksissa.
Nykyiset kansainväliset kasvaimen NK -solustrategiat immunoterapia ovat:
1. In vitro -aktivoitu autologinen tai allogeeninen NK-soluhoito;
2. Yhdistä NK-solut ja monoklonaaliset vasta-aineet (kuten immuunipisteen estäjät) vasta-ainespesifisen sytotoksisuuden indusoimiseksi;
3. Rakenna CAR-NK-solujen immunoterapia.
Aktivoi NK-solujen auto-reseptorit: Estä NK-solukalvojen estävät reseptorit vasta-aineilla tai stimuloi aktivaa
reseptoreita NK-solujen hajoamisaktiivisuuden lisäämiseksi
Yhdessä immuunitarkastuspisteen estäjien kanssa: tarkistuspistehoito yhdistettynä muuhun NK-ohjattuun immunoterapiaan voi kohdistaa useita kasvaintyyppejä, jotka eivät tällä hetkellä reagoi nykyisiin hoitomuotoihin.
Kimeerisen antigeenireseptorin avulla modifioidut NK-solut: voivat merkittävästi parantaa NK-solujen tehokkuuden spesifisyyttä. Tämä ajatus on samanlainen kuin CAR-T: n rakentaminen: CAR sisältää solunulkoiset tunnistusdomeenit (kuten scFv) kasvainspesifisten antigeenien tunnistamiseksi; transmembraanidomeeni ja solunsisäinen signalointialue (CD3-ketju) voivat indusoida NK-solujen aktivaation.
Mitä eroa on NK-solu- ja T-soluterapialla?
Syöpäimmunoterapian alalla ihmiset ovat keskittyneet kasvainvastaisten T-solujen mobilisointiin. Tällä hetkellä FDA on hyväksynyt kaksi CAR-T-soluterapiaa.
Sekä T-solut että NK-solut voivat tunnistaa ja tappaa syöpäsolut, mutta ne etenevät hyvin eri tavoin.
T-solujen on "esiteltävä" joitain kohdesolujen osia muille immuunisoluille, jotta ne voidaan tunnistaa vieraina soluina ja koota T-solut hyökkäysmalleiksi.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Luonnolliset tappajasolut näkyvät vihreän hyökkäyksen hiiren kasvaimissa. NK-solut voivat olla avain syövän immunoterapiaan. Sininen osoittaa verisuonia. Kuvalähde: Dr. Michele Ardolino ja Dr. Brian Weist
NK-soluterapian edut
1. Immuunisoluterapia on neljäs hoitomenetelmä leikkauksen, kemoterapian ja sädehoidon jälkeen. NK-soluterapia yhdistettynä sädehoitoon ja kemoterapiaan voi poistaa tehokkaasti kasvainsolut, joita ei voida poistaa kokonaan leikkauksella;
2. NK-soluterapia yhdistettynä radiokemoterapiaan voi parantaa radiokemoterapian tehokkuutta ja vähentää sivuvaikutuksia;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Säännöllinen hoito NK-soluilla leikkauksen jälkeen voi estää syövän uusiutumisen ja etäpesäkkeitä;
5. lievittää syöpäkipuja, parantaa unta, parantaa potilaan elämänlaatua ja pidentää potilaan elinkaarta;
6. Aliterveille ihmisille NK-soluterapian käyttö voi vähentää syöpäriskiä.
NK-soluterapian kansainvälinen päivitys
Japanilainen NK-solujen immunoterapia
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikan NK-solujen immunoterapia
Yhdysvallat sisällytti NK-solut syöpäimmunoterapiakokeisiin!
Nainen kanssa akuutti myelooinen leukemia (AML) kuolee toistuvien kemoterapiahäiriöiden jälkeen. Viimeisenä yrityksenä hän sai kokeellisen soluinfuusion poikansa lahjoittamista luonnollisista tappajasoluista (NK). Neljän päivän kuluttua osmoottiset ihovauriot katosivat, ja pian hän tuli helpotukseen.
Vaikka NK-soluterapia on vielä vasta alkuvaiheessa kliinisissä kokeissa Yhdysvalloissa, kliininen tutkimus lisääntyy.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Kuka sopii NK-soluterapiaan?
1. Potilaat, joilla on huono fysiikka ennen kasvainleikkausta, hidas toipuminen leikkauksen jälkeen ja pelko piilevän syöpäsolun häviämisestä kokonaan.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Potilaat, jotka haluavat käyttää erilaisia hoitoja terapeuttisten vaikutusten saavuttamiseksi sädehoidon ja kemoterapian sivuvaikutusten pelon takia.
4. Potilaat, joilla on edenneet syöpäsolut, ovat levinneet koko kehoon, mutta perinteiset hoitomenetelmät ovat olleet voimattomia, ja potilaat, jotka odottavat pidentävän eloonjäämistä ja parantavan elämänlaatua.
NK-soluterapian hoitoprosessi
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
NK-soluterapian hoitotapaus
Tapauksen lähde: Auktoriteettinen NK-soluterapiaklinikka Japanissa
Zhengillä, 50, diagnosoitiin pitkälle edennyt haimasyöpä (haiman häntä), siirtyi maksaan, keuhkoihin ja keuhkopussiin, ja sillä diagnosoitiin syöpäperäinen peritoniitti (rintakehän seinämä, useita kyhmyjä keuhkoissa). . Yhden Gemcitabine Gatigen jakson jälkeen vaikutus ei ollut tyydyttävä, CA19-9 nousi 257,531 318,417:stä XNUMX XNUMX:ään. Lääkärin neuvosta koko genomi sekvensoitiin, eikä tuloksessa ollut merkittäviä mutaatioita. Lääkäri sanoi, että hänellä oli aikaa kolmesta kuuteen kuukauteen. Asiantuntijoiden suositusten mukaan Zheng alkoi ruiskuttaa uudelleen erittäin aktivoituneita NK-soluja kahden viikon välein.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Hoito oli yllättäen erittäin sujuvaa. Ensimmäisen käsittelyn jälkeen CA19-9 väheni suoraan 7355: een. Neljännen voimakkaasti aktivoidun NK-soluhoidon jälkeen se on pudonnut 141: een.
Vuoden 2016 lopussa tarkistetut TT-kuvat osoittivat, että metastaattiset vauriot, kuten maksa ja keuhkojen keuhkoputkien imusolmukkeet, olivat kadonneet. Haimasyöpä pääkohdassa on myös kutistunut yli puolella.
Hoitoprosessi on hyvin tasainen, vaikka sitä ei ole vielä täysin saatu talteen. Pahimmat valmistelut on tehty ennen hoidon aloittamista, eikä edes hoitojakso välttämättä kestä, mutta ensimmäisen hoitojakson loppuun mennessä potilaan fyysinen kunto on parantunut huomattavasti.
