Maksasyövän taakka
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
Tieteen ja teknologian kehityksen myötä maksasyövän hoitoon kohdistetut lääkkeet ovat edistyneet suuresti, ja erilaisia kohdennettuja lääkkeitä ja immunoterapia lääkkeet on hyväksytty, mikä tuo uutta toivoa maksasyövän potilaiden pitkäaikaiseen selviytymiseen!
Maksasyövän kemoterapia
Kemoterapia on hoito lääkkeillä syöpäsolujen tuhoamiseksi. Systeemisessä kemoterapiassa käytetään syöpälääkkeitä, jotka ruiskutetaan laskimoon tai suun kautta. Nämä lääkkeet pääsevät verenkiertoon ja saavuttavat kaikki kehon alueet, mikä tekee tästä hoidosta mahdollisesti hyödyllisen syöpään, joka on levinnyt kaukaisiin elimiin.
Kuitenkin, maksa syöpä is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the kasvain, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Verrattuna systeemiseen solunsalpaajahoitoon transkatetrisen maksan valtimoinfuusion kemoterapia on tehokkaampaa, mutta ei lisää sivuvaikutuksia. Yleisimmin käytettyjä lääkkeitä ovat fluorourasiili, sisplatiini, mitomysiini C ja doksorubisiini.
Lääkkeet, jotka on hyväksytty maksasyövän kohdennettuun hoitoon
Sorafenibi (sorafenibi, Dorjemi),
Sorafenibi on kohdennettu lääke, jolla on kaksi vaikutusta. Yksi on estää kasvainten kasvulle tarvittavat uudet verisuonet, ja se voi kohdistaa myös syöpäsolujen kasvua edistäviin proteiineihin. Pääkohteet ovat VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF ja niin edelleen.
Sorafenibi voi suoraan estää tuumorisolujen lisääntymistä, ja se voi myös toimia VEGFR: n ja PDGFR: n kanssa estääkseen uusien verisuonten muodostumisen ja keskeyttääkseen kasvainsolujen ravinnontarjonnan, mikä hillitsee kasvaimen kasvua. Sorafenibi soveltuu pitkälle edenneen maksasyövän ensilinjan hoitoon, jota ei voida operoida tai metastasoida.
Sorafenibi on suun kautta otettava lääke kahdesti päivässä. Tämän lääkityksen yleisimpiä haittavaikutuksia ovat kämmenten tai pohjien väsymys, ihottuma, ruokahaluttomuus, ripuli, korkea verenpaine, punoitus, kipu, turvotus tai rakkulat. Vakavia haittavaikutuksia (melko harvinaisia) ovat veren virtausongelmat sydämeen ja mahalaukun tai suoliston perforaatio.
regorafenibi (Regofenib, Baivango),
Regefenibi voi estää kasvaimen angiogeneesin ja voi myös kohdistaa useita proteiineja syöpäsolujen pinnalle syöpäsolujen kasvun estämiseksi. Se on oraalinen monikohdekinaasin estäjä, joka voi estää VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR ja FGFR, ja sen rakenne on samanlainen kuin sorafenibilla.
Valtion elintarvike- ja lääkevirasto (CFDA) hyväksyi 12. joulukuuta 2017 oraalisen monikinaasi-inhibiittorin regorafenibin hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille, joita oli aiemmin hoidettu sorafenibilla. Ota se suun kautta kerran päivässä 3 peräkkäisen viikon ajan, sitten lepää viikon ajan ja jatka sitten seuraavaan jaksoon.
Kemoterapian yleiset haittavaikutukset
Yleisiä haittavaikutuksia ovat väsymys, ruokahaluttomuus, käsien ja jalkojen oireyhtymä (käsien ja jalkojen punoitus ja ärsytys), korkea verenpaine, kuume, infektiot, laihtuminen, ripuli ja vatsakipu. Vakavia haittavaikutuksia (melko harvinaisia) voivat olla vakavat maksavauriot, vaikea verenvuoto, sydämen verenkierto-ongelmat ja mahalaukun tai suoliston perforaatio.
lenvatinibi (Levatinib, Levira)
Lenvatinibi on monisuuntainen lääke. Levatinibin päätavoitteisiin kuuluvat verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori VEGFR1-3, fibroblastikasvutekijäreseptori FGFR1-4, verihiutaleista johdettu kasvutekijäreseptori PDGFR-a, cKit, Ret et ai. Työskentele estämällä kasvaimia muodostamasta uusia kasvavia verisuonia.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment ohje.
Lenvatinibia annetaan suun kautta kerran päivässä. Tämän lääkityksen yleisimmät sivuvaikutukset ovat kämmenten jaloin punoittava oireyhtymä, ihottuma, ruokahaluttomuus, ripuli, korkea verenpaine, nivel- tai lihaskipu, laihtuminen, vatsakipu tai rakkulat. Vakavia haittavaikutuksia (melko harvinaisia) voivat olla verenvuotohäiriöt ja proteiinin menetys virtsassa.
Kabotsantinibi
Kabotsantinibi (kabotsantinibi) on yhdysvaltalaisten Exelixisin kehittämä pienimolekyylinen monikohdetta estäjä, joka voi kohdistaa VEGFR: ään, MET: ään, NTRK: iin, RET: ään, AXL: ään ja KIT: ään. Sillä on nimi, joka tunnetaan suurimmalle osalle potilaista, ”XL184”.
FDA hyväksyi 29. toukokuuta 2018 karbotinibin pitkälle edenneen maksasyövän toisen linjan hoitoon. Hyväksyntä perustuu vaiheen III kliiniseen tutkimukseen CELESTIAL. Potilailla, joilla on edennyt maksasolusyöpä ja jotka ovat edenneet sorafenibihoidon jälkeen, kokonaiseloonjääminen on parantunut merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna. Etenemisvapaa eloonjääminen ja objektiivinen vasteprosentti ovat myös parantuneet merkittävästi.
Larotinibi, laajakirjoinen syöpälääke
FDA hyväksyi 26. marraskuuta 2018 legendaarisen syöpälääkkeen larotrektinibin (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) aikuisten ja lapsipotilaiden hoitoon, joilla oli paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia NTRK-geenifuusion kanssa. Syövän tyypistä riippumatta, tätä laajakirjoista kohdennettua lääkettä voidaan käyttää, kunhan se on kiinteä tuumori positiivinen NTRK-fuusion geenitesteissä.
Joissakin harvinaisissa syövissä NTRK-fuusiota esiintyy usein. Näitä ovat infantiili fibrosarkooma, erittävä Rintasyövänjne. Näissä harvinaisissa syövissä havaitaan yleensä NTRK-fuusiota, ja nämä potilaat voivat hyötyä lääkkeistä, kuten larotrektinibistä. Tämä kohdennettu lääke ei ole vain tehokas, vaan myös laajakirjoinen syöpälääke, joka on tehokas moniin erilaisiin kasvaimiin! Tästä syystä tämä lääke on niin silmiinpistävä.
Kokeessa näitä potilaiden kasvaintyyppejä olivat 10 erilaista pehmytkudossarkoomaa, syljen adenokarsinooma, infantiili fibrosarkooma, kilpirauhassyöpä, keuhkosyöpä, melanooma, paksusuolen syöpä, maha-suolikanavan strooma-kasvain (GIST), rintasyöpä, osteosarkooma, kolangiokarsinooma, ensisijainen tuntematon syöpä, synnynnäinen mesoderm munuaissyöpä, umpilisäke ja haimasyöpä.
Lisäksi pitkälle edenneet syöpäpotilaat, joille on tehty syöpägenomitestit, saattavat havaita, että heidän kasvaimillaan on NTRK-fuusio, koska NTRK-geenifuusio voi tapahtua erilaisissa syöpäkudoksissa, mukaan lukien maksasyöpä.
Fuusiogeenien yleinen tarkastus edellyttää toisen sukupolven geenitestaustekniikan käyttöä. Ja on huomattava, että NTRK-geenifuusion mutaatio muiden geenien kanssa, eikä satunnainen pistemutaatio.
Myös maailman parhaat geenitestausyritykset Kerris ja Foundation Medicine kehittyvät äskettäin
perusti Foundation One CDx: n NTRK-fuusiotestaukseen. Potilaat, jotka haluavat tietää, voivat soittaa maailmanlaajuisen onkologiverkoston lääketieteelliselle osastolle konsultointiin (400-626-9916).
Maksasyöpälääkkeet tutkimuksessa
① Everolimuusi
Se on selektiivinen mTOR: n estäjä. MTOR on keskeinen seriini- treoniinikinaasi. Everolimuusi voi yhdistää solunsisäisen proteiinin FKBP12 kanssa muodostaen inhiboivan kompleksin mTORC1. Se voi tuottaa kasvaimen vastaisia tarkoituksia häiritsemällä solusykliä ja angiogeneesiä. .
Nykyisten kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat kuitenkin siihen, että Everolimus ei ole tehokas pitkälle edenneen HCC-potilaan hoidossa, ja sen kliinisestä arvosta toisen linjan lääkehoitona on vielä keskusteltava.
EvBevasitsumabi
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that bevasitsumabi alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
PApatinibi
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) kilpailee erittäin selektiivisesti solunsisäisen VEGFR-2: n ATP: n sitoutumiskohdasta, joka estää alavirran signaalitransduktion ja siten voimakkaasti kasvaimen vastaista angiogeneesiä ja saavuttaa lopulta tavoitteen torjua kasvaimia kaikkiin suuntiin.
Lääkkeet, jotka on hyväksytty maksasyövän immunoterapiaan
Immunoterapialääkkeet auttavat kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpäsoluihin kohdentamalla PD-1 / PD-L1-solujen signalointireitin (PD-1 ja PD-L1 ovat proteiineja, joita esiintyy kehon immuunisoluissa ja tietyissä syöpäsoluissa). Maallikon termeillä: Estämällä PD-L1-proteiinin sitoutuminen syöpäsoluihin estetään syöpäsolujen naamiointi ja kehon omat immuunisolut voivat tunnistaa ja eliminoida syöpäsolut.
Pembrolitsumabi (Pembrolizumab, Keytruda) ja Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) ovat lääkkeitä, jotka kohdistuvat PD-1: een. Estämällä PD-1: n nämä lääkkeet voivat parantaa immuunivastetta syöpäsoluihin. Tämä voi kutistaa joitain kasvaimia tai hidastaa niiden kasvua. Näitä lääkkeitä voidaan käyttää maksasyöpää sairastavilla potilailla, joille on aiemmin tehty kohdennetulla lääkkeellä sorafenibi (dojime).
Pembrolitsumabi (Pembrolizumabi, Keytruda)
