US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) tuoreimman raportin mukaan lähes kaikkien syöpien ilmaantuvuus on laskenut viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, kun taas kohdun syövän ilmaantuvuus on noussut. Lääkärit alkoivat kiinnittää huomiota tähän tilanteeseen ja muistuttivat naisia kiinnittämään huomiota useisiin tämän taudin avainkysymyksiin.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because kohdun syöpä can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
On huomattava, että tämä nopeutettu hyväksyntä hyväksyttiin samanaikaisesti Yhdysvalloissa, Australiassa ja Kanadassa.
Hyväksyntä perustuu 94 endometriumin syöpäkasvaimia sairastavan potilaan tutkimuksen tuloksiin, joista yksikään ei ole MSI-H tai dMMR. Näillä potilailla kokonaisvaste (ORR) oli 38.3%, mukaan lukien 10.6% täydellisen vasteen osuus (CR) ja osittaisen vasteen osuus 27.7%. 69%: lla (n = 25) potilaista vasteen kesto (DOR) oli ≥ 6 kuukautta.
"Ainakin 75% kohdun limakalvon syöpää sairastavista potilaista ei ole MSI-H- tai dMMR-tyyppisiä, joten tämän hoidon hyväksyminen tuo uusia hoitovaihtoehtoja ja toivoa useimmille kohdun limakalvon syöpää sairastaville potilaille.
Tällä hetkellä tässä esitetään lyhyesti myös endometriumin syövän muu tutkimuksen edistyminen:
01avelumabi (Bavincian monoklonaalinen vasta-aine) yhdistettynä talatsoparibiin (taratsopanibi)
Konstantinopoulosin johtamassa tutkimuksessa käytettiin immuunitarkastuspisteen estäjää avelumabia yhdessä PARP-estäjän talatsoparibin kanssa. (Checkpoint-estäjät vapauttavat tavan immuunijärjestelmälle hyökkäyksen syövän suhteen; PARP-estäjät tuhoavat syöpäsolut estämällä niiden kykyä korjata vaurioitunutta DNA: ta.) Aikaisemmassa kokeessa avelumabi oli inaktiivinen yleisemmässä ”mikrosatelliittistabiilissa” (MSS) -muodossa. Tutkimuksessa selvitetään, onko avelumabin yhdistäminen PARP-estäjiin tehokkaampaa MSS-tautia sairastavilla potilailla.
02pembrolitsumabi (pabolitsumabi) yhdistettynä mirvetuksimabiin
Testi, jossa yhdistetään tarkistuspisteen estäjä pembrolitsumabi mirvetuksimabiin. (Pembrolitsumabi kohdistaa immuunitarkastusproteiiniin nimeltä PD-1; mirvetuksimabi lisää vasta-aineita lääkemolekyyleihin, jotka kohdistuvat avainrakenteisiin nopeasti jakautuvissa syöpäsoluissa.) Gynecologic Oncology Project -henkilöstö, MD, Jennifer Veneris, johtaa tutkimusta yhdistelmän tehokkuudesta MSS-endometriumin syöpäpotilaat.
03abemasiklibi + LY3023414 + hormonihoito
Toisessa Konstantinopoulosin johtamassa tutkimuksessa testataan kohdennetun lääkkeen abemasiklibin + LY3023414 + hormonihoidon yhdistelmää. (LY3023414 kohdistuu syöpäsoluentsyymiin, jota kutsutaan PI 3-kinaasiksi; abemasiklibi häiritsee solusyklin kriittistä vaihetta.) 70-90% kohdun limakalvon syövistä ruokkii estrogeeni ja reagoi aluksi hormonien estohoitoon, mutta lopulta uusiutuu. Lisäämällä abemasiklibiä ja LY3023414 (ne voivat koskettaa saman molekyylireitin kahta osaa) hormonien estohoitoa varten tutkijat toivovat voittavansa lääkeresistenssiongelman.
04AZD1775
Dana-Farberin gynekologisen onkologian laitoksen kliinisen tutkimuksen johtajan Joyce Liu, MD, MPH, johtamassa tutkimuksessa käytettiin AZD1775:tä potilaille, joilla oli korkea-asteinen seroosinen kohdun syöpä, jonka osuus kohdun limakalvon syövästä on 10-15 %. Tällaiset syövät ovat aggressiivisia ja yleensä uusiutuvat tavanomaisen hoidon jälkeen. Äskettäin avattu tutkimus perustuu tohtori Liun ja Dana-Farberin gynekologisen onkologian osaston johtajan Ursula Matuloniksen johtamaan tutkimukseen, joka osoittaa, että AZD1775 on aktiivinen potilasmallissa, jossa on korkealaatuinen seroosi. munasarjasyöpä.
05dostarlimabi (TSR-042)
Vaiheen I / II GARNET -tutkimuksen tulokset julkaistiin äskettäin, ja PD-1-inhibiittorin dostarlimabin (TSR-042) tehollinen kokonaismäärä potilailla, joilla on uusiutunut tai edennyt kohdun limakalvon syöpä, on lähes 30%.
Lisäksi sekä mikro-satelliittien epävakaus (MSI-H) että mikro-satelliittien vakaus (MSS) -ryhmät ovat pysyviä.
Dostarlimab (TSR-042) on humanisoitu anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine, jonka ovat kehittäneet TESARO ja AnaptysBio. Se sitoutuu PD-1-reseptoriin suurella affiniteetilla, mikä estää sen sitoutumisen PD-L1- ja PD-L2-ligandeihin.
Tulokset osoittivat, että koko populaation efektiivinen osuus oli 29.6%, MSI-H-potilasryhmän efektiivinen osuus oli 48.8% ja efektiivinen osuus MSS-kohortissa oli 20.3%. Kuudella potilaalla (2 MSI-H ja 4 MSS) oli täydellinen remissio.
10 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen 89% potilaista sai hoitoa> 6 kuukautta ja 49% potilaista hoitoa yli vuoden ajan. Lisäksi 1% hoidossa tehokkaista potilaista saa edelleen hoitoa.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total kasvain burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab on uusi toivo kohdun limakalvon syövän hoidossa.
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
Kussakin kokeessa käsitellään vakiokäsittelyn puutteita tai aiemmissa uusissa lääketutkimuksissa havaittuja ongelmia. Esimerkiksi kahden ensimmäisen kokeen tarkoituksena on voittaa köyhien nykyinen tila immunoterapia MSS -tautia sairastavilla potilailla. Kolmas ratkaisee hormonihoidon vastustuskyvyn ongelman ja neljäs kohdistuu endoteelisyövän erityisiin alatyyppeihin.
Ainoastaan kotimaassa ja ulkomailla olevilla huippuasiantuntijoilla on runsaasti kliinistä kokemusta saadakseen lisätietoja viimeisimmästä tutkimuksen edistymisestä ja parhaasta kohdun limakalvon syövän lääkitysohjelmasta Voit hakea konsultointia seuraavien kotimaisten ja kansainvälisten arvovaltaisten asiantuntijoiden kanssa saadaksesi parhaan diagnoosin ja hoitosuunnitelman.
