Immunoterapia käyttää lääkkeitä, jotka auttavat kehon omaa immuunijärjestelmää tunnistamaan ja tuhoamaan syöpäsoluja paremmin. Immunoterapiaa voidaan käyttää edenneen paksusuolensyövän hoitoon.
Immuunipisteen estäjä
Tärkeä osa immuunijärjestelmää on sen kyky suojautua kehon normaalien solujen hyökkäyksiltä. Tätä varten se käyttää immuunisolujen "tarkistuspiste" -proteiineja, jotka toimivat kuin kytkimet, jotka on kytkettävä päälle (tai pois päältä) immuunivasteen aloittamiseksi.
Syöpäsolut käyttävät joskus näitä tarkistuspisteitä estääkseen immuunijärjestelmän hyökkäämästä niitä. Näille tarkastuspisteille suunnatuilla lääkkeillä on kuitenkin hyvät mahdollisuudet syöpähoitomenetelminä.
Lääkkeitä, joita kutsutaan tarkistuspisteen estäjiksi, voidaan käyttää ihmisillä, joiden paksusuolen syöpäsolut ovat testanneet positiivisia spesifisiä geneettisiä muutoksia, kuten korkean tason mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) tai jokin geneettisten muutosten epätasapainon korjaus (MMR).
Näitä lääkkeitä käytetään ihmisillä, joiden syöpä kasvaa edelleen kemoterapian jälkeen. Niitä voidaan käyttää myös sellaisten ihmisten hoitoon, joiden syöpää ei voida poistaa kirurgisesti, joiden syöpä uusiutuu hoidon jälkeen (relapsi) tai on levinnyt muihin kehon osiin (metastaasi).
Hyväksytyt immunoterapialääkkeet
PD-1-estäjä hyväksytty
Pembrolitsumabi (Pembrolizumab, Keytruda) ja nivolumabi (Nivolumab, Opdivo) ovat lääkkeitä, jotka kohdistuvat PD-1: een, immuunijärjestelmän solujen proteiiniin, jota kutsutaan T-soluiksi ja joka yleensä auttaa estämään näitä soluja hyökkäämästä muihin kehon soluihin. Estämällä PD-1: n nämä lääkkeet voivat parantaa immuunivastetta syöpäsoluihin.
Yhdysvaltain FDA hyväksyi 24. toukokuuta 2017 PD-1-estäjän pembrolitsumabin (Pembrolizumab, Keytruda) kiinteiden kasvainpotilaiden hoitoon erittäin epästabiililla mikrosatelliitilla (MSI-H) / epäsuhta korjausvirheillä (dMMR). erilaiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien paksusuolen syöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä ja kohdunkaulan syöpä.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi 2. elokuuta 2017 nivolumabin (Navumab, Opdivo) fluorourasiilin, oksaliplatiinin ja irinotekaanin hoitoon. Mikrosatelliitti, jolla on erittäin epävakaa (MSI -H) Metastaattisen kolorektaalisyövän hoito aikuisilla tai lapsilla (≥ 12-vuotiailla) tai epäsuhtaisten korjausvirheiden (dMMR) hoito.
CTLA-4-estäjä hyväksytty
Ipilimumabi (Yervoy) on toinen lääke, joka voi parantaa immuunivastetta. Sitä ei voida käyttää yksin. Se on yhdistettävä nivolumabiin, joka estää CTLA-4: n, joka on toinen proteiini T-soluissa.
MSI-High (MSI-High) mCRC: n onnistunut tapaus on nivolumabin ja ipilimumabin yhteinen käyttö, joka arvioitiin vaiheen II CheckMate142 -tutkimuksessa. Yhdistelmähoidon ORR (objektiivinen vasteprosentti) oli 49%, ja viidellä 5 potilaasta oli CR (täydellinen vaste) ja 119 PR (osittainen vaste). Suurin osa potilaista (n = 53) oli aiemmin saanut fluorourasiilia, oksaliplatiinia ja irinotekaania. Näillä potilailla ORR oli 82%, 46 CR ja 3 PR.
CheckMate-142-tietojen mukaan FDA hyväksyi yhdistelmän (Nivolumab + Ipilimumab) 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien aikuisten ja lasten, mukaan lukien mCRC-potilaat, joilla on MSI-H tai epäsuhtaiset korjausvirheet (dMMR), Nämä potilaat etenivät fluorourasiililla, oksaliplatiinilla ja irinotekaanilla hoidon jälkeen.
Tulkinta MSI / dMMR: n käytöstä kolorektaaliterapiassa
MSI viittaa DNA-metylaation tai geenimutaatioiden aiheuttamaan epätasapainon korjausgeenien menetykseen, mikä johtaa muutoksiin mikrosatelliittisekvenssien pituudessa. Tutkimuksessa todettiin, että MSI-H on tärkeä immunoterapiaan soveltuvien kasvainten biomarkkeri.
MSI on mikrosatelliitin epävakaus, MMR (epäsuhta korjaus) viittaa geenin epäsuhta korjaus toimintoon. Ihmisen epäsuhta korjausgeeni (MMR-geeni) voi ilmentää vastaavaa epätasapainoa korjaavaa proteiinia transkription ja translaation jälkeen. Jos minkä tahansa MMR-proteiinin ilmentymisen menetys voi aiheuttaa virheitä solun epäsuhtaisen korjaustoiminnon suhteen, emäs ei täsmää DNA-replikaation prosessissa. Korjaustoiminnon menetys johtaa kerääntymiseen, mikä johtaa mikrosatelliitin epävakauteen (MSI). Noin 15% kolorektaalisyövistä johtuu MSI-reiteistä.
PCR: ää voidaan käyttää mikrosatelliittikohtien (mikrosatelliitit ovat lyhyiden DNA-sekvenssien tandem-toistoja eukaryoottien genomissa) havaitsemiseen tuumorisolun DNA: ssa ja sitten verrata vastaavaan normaaliin solu-DNA: han. NGS: n (toisen sukupolven sekvensointi) popularisoinnin ja soveltamisen lisäksi perinteisen immunohistokemian ja PCR-detektion lisäksi mikrosatelliittitila voidaan havaita myös NGS-alustalla. Jos haluat ymmärtää arvovaltaisia NGS-geenitestauslaitoksia kotimaassa ja ulkomailla, ota yhteyttä 400-626-9916.
Lisäksi tuumorinäytteitä (mukaan lukien kirurgiset näytteet ja puhkaisunäytteet) voidaan käyttää myös neljän yhteensopimattoman geenin immunohistokemialliseen havaitsemiseen, mukaan lukien: MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2. Niin kauan kuin jokin näistä neljästä proteiinista puuttuu, kasvain kuuluu dMMR: ään, mikä on epäsuhtaisten korjaustoimintojen vika. Jos kaikki neljä proteiinia ilmentyvät positiivisesti ja kasvain on pMMR, epätasapainon korjaustoiminto on valmis.
Geneettinen testaus MSI-raporttianalyysi
Seuraava kuva näyttää potilaan Global Oncologist Network -verkostosta, jolla todettiin MSI-H kotimaisen geenitestausyrityksen MSI-testauksen jälkeen (400-626-9916). Tämä potilas on erittäin onnekas ja sopii immunoterapiaan.
Yhdysvaltain Keruis-geeni (400-626-9916) testasi toisen potilaan globaalista onkologiverkostosta ja kaikki neljä proteiinia olivat positiivisia (positiivisia), mikä tarkoittaa, että potilas oli pMMR eikä sopinut yllä hyväksyttyyn immunoterapiaan. .
Lopullisten testitulosten tulkinta voidaan jakaa MSS: ään (mikrosatelliitin stabiilisuus), MSI-L: ään (pieni mikrosatelliitin epävakaus) ja MSI-H: hen (korkea mikrosatelliitin epävakaus). Yleensä dMMR on ekvivalentti MSI-H: n kanssa ja pMMR vastaa MSS: ää ja MSI-L: tä.
Varotoimet PD-1-estäjien käytössä
- Nämä lääkkeet annetaan suonensisäisinä (IV) infuusioina 2 tai 3 viikon välein.
- Näiden lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat väsymys, yskä, pahoinvointi, kutina, ihottuma, ruokahaluttomuus, ummetus, nivelkipu ja ripuli.
- Muita vakavampia sivuvaikutuksia esiintyy harvemmin. Toisinaan immuunijärjestelmä voi hyökätä muihin osiin, mikä voi aiheuttaa vakavia tai hengenvaarallisia ongelmia keuhkoissa, suolistossa, maksassa, hormoneja tuottavissa rauhasissa, munuaisissa tai muissa elimissä.
- Infuusion aikana potilaan fyysistä tilaa on seurattava reaaliajassa.
Ipilimumabin lääkitystä koskevat varotoimet
- Tätä lääkettä käytetään nivolumabin (Opdivo) kanssa paksusuolen syövän hoitoon, mutta sitä ei voida käyttää yksin. Se annetaan laskimonsisäisenä (IV) infuusiona, yleensä 3 viikon välein 4 hoitosyklin ajan.
- Tämän lääkkeen yleisimpiä haittavaikutuksia ovat väsymys, ripuli, ihottuma ja kutina.
- Tätä lääkettä käytettäessä vakavat haittavaikutukset näyttävät olevan yleisempiä kuin PD-1-estäjien käyttö. Kuten PD-1: n estäjät, tämä lääke voi aiheuttaa immuunijärjestelmän hyökkäyksen muihin kehon osiin, mikä voi aiheuttaa vakavia ongelmia suolistossa, maksassa, hormoneja tuottavissa rauhasissa, hermoissa, ihossa, silmissä tai muissa elimissä. Joillakin ihmisillä nämä haittavaikutukset voivat olla hengenvaarallisia.
- Infuusion aikana potilaan fyysistä tilaa on seurattava reaaliajassa.
Kuinka valita immunoterapialääkkeet paksusuolen syövässä?
Amerikkalainen kolorektaalisyövän asiantuntija Dr. Chiorean sanoi: "Pembrolitsumabi tai nivolumabi ovat edullisempia potilailla, joilla on MSI-H. Nivolumabia yhdistettynä ipilimumabiin (CTLA-4-estäjä) käytetään harvoin. Mielestäni ero i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
