Syövän ilmaantuminen johtuu viime kädessä geneettisistä poikkeavuuksista, mikä saa mutanttisolujen kasvun hallitsemattomaan tilaan ja syöpäsolut alkavat jakautua ja nostaa arvoaan loputtomasti. Toisin sanoen syöpä on geneettinen sairaus. Geenivirheiden syynä ovat kuitenkin ulkoiset tekijät, kuten korkea elinpaine, heikko vastustuskyky, tupakointi ja juominen sekä epäsäännöllinen työ ja lepo.
Syövään liittyvät tekijät ovat:
- ikä
- alkoholi
- Karsinogeeni (aflatoksiini)
- Krooninen tulehdus
- Syömistottumukset
- hormoni
- immunosuppressiiviset
- Tarttuvat taudinaiheuttajat (hepatiitti B -virus, Helicobacter pylori)
- liikalihavuus
- säteily
- valaistus
- tupakka
Yli kymmenen vuoden kehitystyön jälkeen syövän geneettisestä testauksesta on tullut välitön tarve suurelle joukolle syöpäpotilaita. Kasvaimen geneettisen testauksen tarjoamat testiraporttiohjeet sopivat täydellisesti tarkkuuslääketieteen kehityskonseptiin ja ovat tunkeutuneet kaikkiin syöpäpotilaiden diagnosoinnin ja hoidon näkökohtiin, jotta potilaat voivat valita kohdennettuja lääkkeitä tarkkaan hoitoon, välttää kiertoteitä ja välttää turhaa sivuvaikutukset karvas.
Maksasyövän kohdennetun hoidon nykytila
Vain luokittelemalla maksasyövän oleelliset ominaisuudet molekyylitasolta voidaan kasvaimen varhainen diagnoosi ja ennustearviointi olla järkevämpää ja tarkempaa, ja molekyylikohdennettuja lääkkeitä voidaan käyttää potilaiden personointiin ja tarkkaan hoitoon. Hyväksytyt maksasyöpään kohdistetut lääkkeet ovat seuraavat:
1. sorafenibi (sorafenibi, Dorjemi)
Sorafenibi on kohdennettu lääke, jolla on kaksi vaikutusta. Yksi on estää kasvainten kasvulle tarvittavat uudet verisuonet, ja se voi myös kohdistaa proteiineihin, jotka edistävät syöpäsolujen kasvua. Pääkohteet ovat VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF ja niin edelleen.
Sorafenibi voi suoraan estää tuumorisolujen lisääntymistä, ja se voi myös toimia VEGFR: n ja PDGFR: n kanssa estääkseen uusien verisuonten muodostumisen ja keskeyttääkseen kasvainsolujen ravinnontarjonnan, mikä hillitsee kasvaimen kasvua. Sorafenibi soveltuu pitkälle edenneen maksasyövän ensilinjan hoitoon, jota ei voida operoida tai metastasoida.
Sorafenibi on suun kautta otettava lääke kahdesti päivässä. Tämän lääkityksen yleisimpiä haittavaikutuksia ovat kämmenten tai pohjien väsymys, ihottuma, ruokahaluttomuus, ripuli, korkea verenpaine, punoitus, kipu, turvotus tai rakkulat. Vakavia haittavaikutuksia (melko harvinaisia) ovat veren virtausongelmat sydämeen ja mahalaukun tai suoliston perforaatio.
2. regorafenibi (Regofenib, Baivango)
Regefenibi voi estää kasvaimen angiogeneesin ja voi myös kohdistaa useita proteiineja syöpäsolujen pinnalle syöpäsolujen kasvun estämiseksi. Se on oraalinen monikohdekinaasin estäjä, joka voi estää VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR ja FGFR, ja sen rakenne on samanlainen kuin sorafenibilla.
12. joulukuuta 2017 valtion elintarvike- ja lääkevirasto (CFDA) hyväksyi oraalisen polykinaasin estäjän regorafenibin hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille, jotka olivat aiemmin saaneet sorafenibihoitoa. Ota se suun kautta kerran päivässä 3 peräkkäisen viikon ajan, sitten lepää viikon ajan ja jatka sitten seuraavaan jaksoon.
Yleisiä haittavaikutuksia ovat väsymys, ruokahaluttomuus, käsi-jalkaoireyhtymä (käsien ja jalkojen punoitus ja ärsytys), korkea verenpaine, kuume, infektiot, laihtuminen, ripuli ja vatsakipu. Vakavia haittavaikutuksia (melko harvinaisia) voivat olla vakavat maksavauriot, vaikea verenvuoto, sydämen verenkierto-ongelmat ja mahalaukun tai suoliston perforaatio.
3. lenvatinibi (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinibi on monisuuntainen lääke. Levatinibin päätavoitteisiin kuuluvat verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori VEGFR1-3, fibroblastikasvutekijäreseptori FGFR1-4, verihiutaleista peräisin oleva kasvutekijäreseptori PDGFR-a, cKit, Ret et ai. Työskentele estämällä kasvaimia muodostamasta uusia kasvavia verisuonia.
Tämän vuoden elokuussa Yhdysvaltain FDA hyväksyi Eastai (Eisai) ja Merck (MSD) lovastinibista markkinointiin. Leweima sisällytettiin ei-kirurgisen pitkälle edenneen maksasyövän ensilinjan hoitoon CSCO-maksasyövän ohjeella (vuoden 2018 versio), joka on Kiinan arvovaltaisin kasvaindiagnoosi- ja hoito-ohje.
Lenvatinibia annetaan suun kautta kerran päivässä. Tämän lääkityksen yleisimmät sivuvaikutukset ovat kämmenten jalka-punoitusoireyhtymä, ihottuma, ruokahaluttomuus, ripuli, korkea verenpaine, nivel- tai lihaskipu, laihtuminen, vatsakipu tai rakkulat. Vakavia haittavaikutuksia (melko harvinaisia) voivat olla verenvuotohäiriöt ja proteiinin menetys virtsassa.
4. Kabotsantinibi (kabotsantinibi)
Kabotsantinibi (kabotsantinibi) on yhdysvaltalaisten Exelixisin kehittämä pienimolekyylinen monikohde-inhibiittori, joka voi kohdistaa VEGFR: n, MET: n, NTRK: n, RET: n, AXL: n ja KIT: n. XL184 ”.
FDA hyväksyi 29. toukokuuta 2018 karbotinibin pitkälle edenneen maksasyövän toisen linjan hoitoon. Hyväksyntä perustuu vaiheen III kliiniseen tutkimukseen CELESTIAL. Potilailla, joilla on edennyt maksasolusyöpä ja jotka ovat edenneet sorafenibihoidon jälkeen, kokonaiseloonjääminen on parantunut merkittävästi lumelääkkeeseen verrattuna. Etenemisvapaa eloonjääminen ja objektiivinen vasteprosentti ovat myös parantuneet merkittävästi.
5. nivolumabi (Navumab, Opdivo®)
Opdivo auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpäsoluihin kohdentamalla PD-1 / PD-L1-solujen signalointireitin (PD-1 ja PD-L1 ovat kehon immuunisoluissa ja tietyissä syöpäsoluissa olevia proteiineja). Maallikon termeillä: Estämällä PD-L1-proteiinin sitoutuminen syöpäsoluihin estetään syöpäsolujen naamiointi ja kehon omat immuunisolut voivat tunnistaa ja eliminoida syöpäsolut.
Kliinisen Checkmate-23 -tutkimuksen mukaan Yhdysvaltain FDA hyväksyi 2017. syyskuuta 040 Opdivon pitkälle edenneen maksasyövän potilaille sorafenibin (dojime) hoidon epäonnistumisen jälkeen: tehollinen osuus 20%, taudinkontrolli 64%.
6. larotrektinibi (Larotinib, kauppanimi Vitrakvi)
FDA hyväksyi 101. marraskuuta 27 Larotrectinibin (tutumpi nimi voi olla LOXO-2018) aikuisten ja lasten hoidettaessa paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia NTRK-geenifuusion kanssa. Tämä kohdennettu lääke on paitsi tehokas myös laajakirjoinen syöpälääke, tehokas monille erilaisille kasvaimille! Niin kauan kuin sinulle on tehty geenitestaus ja sinulla on NTRK1-, NTRK2- tai NTRK3-geenifuusio, voit valita tämän spektrin syöpälääkkeen, joka ei erota kasvaintyyppejä.
Kuinka valita geneettinen testaus maksasyöpäpotilaille?
Globaalin onkologiverkoston asiantuntijat kertoivat ystävilleen selvästi, että syövän geneettinen testaus ja kliinisen hoidon analyysi ovat systemaattinen projekti, joka vaatii vahvaa laboratoriotukea, korkeatasoista testauksen laadunvalvontaa ja korkean tason analyysiryhmää. Hyvä geneettisen testin analyysi voi pelastaa syöpäpotilaiden hengen, ja tilkkututkimusanalyysiraportti saa potilaat menettämään mahdollisuutensa hoitoon. Tällä hetkellä markkinoilla on kymmeniä geenitestauslaitoksia, ja potilaiden on valittava huolellisesti geenitestausyritykset testitulosten tarkkuuden varmistamiseksi.
Seuraavat toimittajat esittävät kaksi tarkkaa geenitestaustekniikkaa Yhdysvalloissa!
1. Keris-monialustainen molekyylianalyysitekniikka
Yhdysvaltojen Careris Life Sciences -yliopiston Careris Cancer Precision Therapy -sovelluksen monitasoinen molekyylianalyysitekniikka on optimaalinen valinta syöpäpotilaiden geenitesteihin, koska se sisältää paitsi DNA-tason geenitestauksen myös RNA- ja proteiiniin liittyviä mo
lecular testaus. Kaikilla muilla geenitestausyrityksillä ei ole. Analyysitekniikoiden monipuolisuudesta johtuen monitasoinen molekyylianalyysitekniikka voi analysoida potilaan kasvaimen vaihtelua kattavammin ja kattavammin, ja annettu lääkeopastus on arvovaltaisempi.
Keruisin virallisten tietojen mukaan suuri kiinteän kasvaimen tutkimus, johon osallistui 1180 potilasta, ilmoitti Keruisin monitasoisen molekyylianalyysin ohjaamisen jälkeen potilaiden eloonjäämisen 422 päivää . Ohjattujen potilaiden keskimääräinen lääkkeiden määrä on 3.2 ja ilman ohjausta olevien potilaiden 4.2 lääkitystä. Enemmän lääkkeitä tarkoittaa, että potilaiden täytyy joutua kärsimään enemmän sivuvaikutuksia ja tarpeettomia taloudellisia menetyksiä. Potilaat eivät voi kuvitella, että kohdennettujen lääkkeiden valinnan ohjaamisen lisäksi Kerrys voi myös analysoida, mitkä kemoterapeuttiset lääkkeet sopivat potilaille. Itse asiassa kemoterapeuttisten lääkkeiden valinta vaatii myös ohjausta, eikä sitä voida kopioida hoito-ohjeiden mukaisesti. Keris-monialustainen molekyylianalyysi on niin kattava kattava analyysitekniikka, joka tarjoaa potilaille tarkimmat ja sopivimmat hoitovaihtoehdot.
Uran monitasoinen molekyylianalyysi ohjaa tarkkaa hoitoa kattamaan lähes kaikki syöpätyypit
Keruis-molekyylianalyysin yleisimmät kohteet, kuten EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 ja niin edelleen, sekä immunoterapian kohteet PD-L1, TMB ja MSI-H, testiraportti voi ohjata potilaita valitsemaan tavoitteet Lääkkeiden tarkka käsittely auttaa potilaita välttämään kiertoteitä ja välttämään tarpeettomia sivuvaikutuksia. Vaikka ei ole mutaatiokohdetta eikä mahdollisuutta valita kohdistettuja lääkkeitä, Keruis voi myös ohjata kemoterapialääkkeiden ja hormonilääkkeiden käyttöä analyysitulosten perusteella sekä antaa mahdollisuuden osallistua uusimpiin kliinisiin kokeisiin Yhdysvalloissa.
2. FoundationOne®CDx
FDA hyväksyi FoundationOne®CDx:n ensimmäiseksi pan-kasvaintyyppiseksi diagnostiseksi tuotteeksi. Tutkimustyökaluna se auttoi lukemattomien tieteellisten tutkimustulosten löytämisessä ja keräsi tänä aikana suuren määrän tietoa. Nykyinen testikattavuus sisältää 324 geeniä ja kaksi molekyylimarkkeria (MSI / TMB), jotka voivat ennustaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien tehokkuuden. Se voi kattaa kaikki kiinteät kasvaimet (paitsi sarkooma) ja voi vastata suoraan 17 FDA:n hyväksymää kohdennettua hoitoa!
Syöpägeenien kliinisessä arvioinnissa yleisesti käytettyjä tekniikoita ovat Sanger-sekvensointi, massaspektrometrian genotyypitys, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) ja immunohistokemiallinen analyysi (IHC). ”Tavallinen yhden markkerin havaitseminen”, kuten FISH, IHC ja monigeeninen hotspot-detektio (hotspot-paneeli), voi löytää vain yhden tai kahden tyyppisiä kliinisesti merkittäviä geneettisiä poikkeavuuksia (kuten vain emässubstituutiot). Tutkimukset ovat osoittaneet, että viimeisin kattava seuraavan sukupolven sekvensointitekniikka syövän kattavaan geneettiseen testaukseen voi havaita kaikki neljä geneettisten poikkeavuuksien tyyppiä (emäksen korvaaminen; lisäys ja poistaminen; kopioluvun vaihtelu ja uudelleenjärjestely) ja on tarkempi kuin perinteiset, vakiotestit.
