Krooninen tulehdus voi aiheuttaa erilaisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien maksasyövän. Aikaisemmin uskottiin yleisesti, että tulehdus vaikuttaa suoraan kasvainsoluihin ja stimuloi niiden erilaistumista suojellakseen niitä kuolemalta. Kalifornian yliopisto, San Diego Michael Karin ja muut havaitsivat, että krooninen hepatiitti stimuloi maksasyöpää estämällä immuunivalvontaa. (Luonto. 2017 marraskuuta 08. doi: 10.1038 / nature24302)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in kasvain treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent maksa syöpä.
Tutkijat eivät käyttäneet perinteistä muokattua geenimutaatioiden aiheuttamaa hiirimallia, vaan hiirimallia, joka on johdettu alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) luonnollisesta kulusta. Tämä kasvain muistuttaa enemmän ihmisen maksasyöpää. NASH on krooninen etenevä maksasairaus, joka johtuu rasvan kertymisestä maksaan. Se voi aiheuttaa maksavaurioita, fibroosia ja lukuisia geenimutaatioita, jotka johtavat kirroosiin, maksan vajaatoimintaan ja hepatosellulaariseen karsinoomaan.
Tutkimuksessa havaittiin, että NASH:iin liittyvät geenimutaatiot voivat stimuloida immuunijärjestelmää, mukaan lukien sytotoksiset T-solut, tunnistamaan uusia kasvainsoluja ja hyökkäämään niihin; kuitenkin ihmisillä ja hiirillä krooninen hepatiitti aiheuttaa myös immunosuppressiivisten lymfosyytti-IgA+-solujen kertymistä.
Kahden immuunisolun, IgA + -solujen ja sytotoksisten T-solujen, taistelussa immunosuppressiiviset lymfosyytit voittaa. IgA+-solut ilmentävät ohjelmoitua kuoleman ligandia 1 (PD-L1) ja interleukiini-10:tä ja inhiboivat suoraan maksatoksisia CD8+ T-lymfosyyttejä PD-L1:n kautta. Kun T-solut on tukahdutettu, maksakasvaimet muodostuvat ja kasvavat kroonisissa hepatiittihiirissä.
Lisäksi 15 hiirestä, joilta puuttuivat kasvainten vastaiset sytotoksiset T-solut, 27 %:lle hiiristä kehittyi suuria maksakasvaimia 6 kuukauden kohdalla, eikä yhdelläkään hiiristä, joilla oli sytotoksisia T-soluja, ollut kasvaimia. Hiirillä ei ole juuri lainkaan kasvainta ilman immunosuppressiivisia lymfosyyttejä, mikä viittaa IgA+-solujen puuttumiseen, joten sytotoksiset T-solut voidaan päästää irti kasvainten vastaisen vaikutuksen täydentämiseksi.
PD-L1 indusoi immunosuppressiivisia lymfosyyttejä suppressoimaan sytotoksisia T-soluja, mikä paljastaa tämän vaikutusmekanismin heikkouden. Kun tutkijat käyttivät lääkkeitä tai geenitekniikkaa PD-L1:n estämiseen, IgA + -solut poistuivat maksasta. Reaktivoiduilla myrkyllisillä T-soluilla on rooli kasvainten eliminoinnissa. Tämä tarjoaa teoreettisen tuen PD-L1:n estämiselle PD-1-estäjillä, jotka voivat aiheuttaa maksasyövän regressiota. Tämän lääkeryhmän ensimmäinen jäsen, nivolumabi, on äskettäin hyväksytty pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon. Tutkijat tutkivat, kuinka IgA + -solut aggregoituvat maksaan, toivoen löytävänsä tapoja häiritä näiden solujen kertymistä tai muodostumista ja tarjota uusia ideoita maksasyövän ehkäisyyn tai varhaiseen hoitoon.
Yhdysvaltain FDA hyväksyi Bristol-Myers Squibbin nivolumabin (Nivolumab, Opdivo) tämän vuoden syyskuussa maksasolusyöpäpotilaille sorafenibihoidon jälkeen, ja siitä tuli ensimmäinen ja ainoa FDA, joka on hyväksynyt tässä tuumorinvastaisten immuunilääkkeiden indikaatiossa.
Tällä hetkellä PD-1-estäjät, mukaan lukien pembrolitsumabi (Keytruda), AstraZenecan durvalumabi (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengruin SHR-1210 jne. Maksasyövän hoidon kliiniset tutkimukset ovat käynnissä.
