Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimeen kohdistuva lääke Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) on hyväksynyt USFDA:n 9. tammikuuta 2020. Lääke kattaa kaksi käyttöaihetta: aikuispotilaiden hoitoon, joilla on leikkauskelvoton resektio tai metastaattinen GIST, joka kantaa verihiutaleperäistä kasvutekijäreseptoria. alfa (PDGFRA) eksonin 18 mutaatio (mukaan lukien PDGFRA D842V -mutaatio) ja nelirivinen ei-kirurginen tai metastaattinen GIST aikuispotilaat.
ORR on jopa 86%, Avapritinib tuo uutta toivoa potilaille, joilla on maha-suolikanavan stroomakasvaimia
Marraskuussa 2019, sidekudoksen onkologiayhdistyksen (CTOS) vuosikokous julkisti NAVIGATOR-vaiheen I kliinisen tutkimuksen tulokset avapritinibista PDGFRA-eksonin 18 mutaatioissa ja neljännen linjan GIST-potilailla.
1. Tutkimuksen tausta
16. marraskuuta 2018 mennessä ilmoittautui yhteensä 121 neljännen linjan potilasta (pääasiassa KIT-mutaatiota) ja 43 GIST-potilasta, joilla oli PDGFRA-eksonin 18 mutaatioita. Tutkimuksessa tutkittiin kokeen aloitusannokseksi "400 mg suun kautta kerran päivässä" ja myöhemmin pienennettiin suositeltu annos "300 mg: aan suun kautta kerran päivässä" toksisuuden vuoksi. Potilas sai avapritinibia taudin etenemiseen tai kohtuuttomaan toksisuuteen saakka.
2. Tehokkuustiedot
Potilailla, joilla oli PDGFRA-eksoni 18 -mutaatio, oli 3 täydellisen remission (34) ja 86 osittaisen remission (PR) tapausta, ja objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 10.9%. Vasteen mediaanikestoa (DOR) ja progressiovapaa elinajan mediaania (PFS) ei saavutettu. Tietojen päättymispäivästä (seurannan mediaani oli 78 kuukautta) XNUMX% potilaista vastasi edelleen.
111: stä GIST-potilaasta, joilla oli vähintään neljäs linja, yhdellä oli täydellinen remissio, 1: lla oli osittainen remissio, ORR oli 23%, mediaanivasteen kesto oli 22 kuukautta, mediaani PFS oli 10.2 kuukautta ja mediaaniseuranta-aika 3.7. kuukausi.
Turvallisuuden kannalta suurin osa haittatapahtumista (AE) on enimmäkseen luokkaa 1, 2 ja yleisimpiä ovat pahoinvointi, uupumus, anemia, ripuli, oksentelu jne. asteen 3-4 liittyvät AE ≥ 2%, anemia, uupumus, matala fosfemia, hyperbilirubinemia, neutropenia ja ripuli. 10% potilaista lopetti hoidon hoitoon liittyvien haittavaikutusten takia.
3. Kliininen arvo
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in maha-suolikanavan stroomakasvaimet (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Avaimeton lukitus-PDGFRA eksonin 18 mutantti GIST
Ruoansulatuskanavan strooma kasvain (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with maha-suolikanavan stroomakasvaimet, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Tällä hetkellä jopa 85 %:lla GIST-kasvaimista on toinen kahdesta geenimutaatiosta PDGFRA ja KIT. Nämä mutaatiot johtavat epänormaalien KIT- ja PDGFRA-proteiinien tuotantoon, jotka aiheuttavat syöpää. Nämä kaksi proteiinia voidaan yleensä sammuttaa imatinibillä ja vastaavilla lääkkeillä, jotka estävät proteiinin toiminnan. Mutta PDGFRA-eksonin 18 mutaatio on hyvin erikoinen, se muuttaa PDGFRA-proteiinin muotoa, mikä estää lääkettä sitoutumasta siihen. PDGFR [exon 18] -mutaatiolle edellinen "avain" ei sovellu tälle "lukolle".
Avapritinibi sitoo selektiivisesti PDGFRA- ja KIT-proteiineja. Laboratoriotutkimuksissa lääke voi sitoutua kaikkiin testattuihin mutantteihin PDGFRA-proteiineihin ja estää niiden aktiivisuutta syöpäsoluissa.
Neljä lääkettä, jotka on tällä hetkellä hyväksytty ruoansulatuskanavan stroomakasvaimiin: avapritinibi, imatinibi, sunitinibi ja rifaginibi. Avapritinibi sitoutuu vain spesifisiin kantaaseiksi kutsuttuihin mutanttientsyymeihin (punaiset ympyrät) soluissa, kun taas samanlaiset lääkkeet sitoutuvat enemmän kinaaseihin. Kuva: Solun signalointitekniikka.
| Kohdennettu lääke hyväksytty ruoansulatuskanavan stroomakasvaimelle (GIST) | Muut syövän käyttöaiheet | Kotimainen listaus |
| Gleevec | Imatinibi | Akuutti lymfaattinen leukemia (Philadelphia kromosomipositiivinen), krooninen eosinofiilinen leukemia, Philadelphia kromosomipositiivinen krooninen myelooinen leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferatiivinen kasvain | Listautuu ja sisältyy sairausvakuutukseen |
| Regorafenibi Stivarga | Liver cancer, peräsuolen syöpä | Listautuu ja sisältyy sairausvakuutukseen |
| Sutent | Sunitinibi | Xixianai, munuaissyöpä | Listautuu ja sisältyy sairausvakuutukseen |
| Avapritinibi (Ayvakit) | Nro | noteeraamaton |
Ruoansulatuskanavan stroomakasvainten muu tutkimus
Ripretinibi
Ripretinibi on tyypin II kinaasi-inhibiittori, joka voi estää laajasti KIT: n ja PDGFRA: n aktivointisilmukan mutaatiot. Se on kinaasin estäjä, jolla on "kytkinohjaus" -toiminto, joka voi aktivoida aktivointisilmukan (tai aktivoida "kytkimen") aktiiviseksi konformaatioksi, joka puolestaan estää kaikki testatut KIT- ja PDGFRA-mutantit. Ripretinibin teho prekliinisissä syöpämalleissa ja kliinisissä alkututkimuksissa vahvisti myös, että Ripretinib voi estää universaalia KIT-mutaatiota potilailla, joilla on lääkeresistentti GIST.
Vaiheen III tutkimuksen (INVICTUS) tiedot osoittivat, että Ripretinib Sandoz -hoitoa saaneilla potilailla kasvaimen etenemisen tai kuoleman riski oli 85% pienempi kuin lumelääkkeellä, ja mediaani oli 15.1 kuukautta ja 6.6 kuukautta lumelääkeryhmässä. Myöhäisen GIST: n neljännen linjan tai sitä korkeampi hoito tuo PFS: n ja OS: n kaksi hyötyä, ja Ripretinibi osoittaa paremman siedettävyyden.
Larotrectnib
Maailman ensimmäinen kohdennettu lääke, joka ei erota kasvainlähteitä alkuhoidossa, - Vitrakvi ® (larotrektinibi, jäljempänä larotinibi), on maailmanlaajuisen kasvainyhteisön hyväksymä siitä lähtien, kun se hyväksyttiin markkinointiin marraskuussa 2018 Lääkärit ja potilaat ovat tuoneet uusia toiveet ja valinnat.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and kilpirauhassyöpä, ja sitä voidaan käyttää sekä aikuisille että lapsille. NTRK-geenifuusio esiintyy 0.7–3.6 prosentissa ruoansulatuskanavan kasvaimista.
Siksi, jos teet geneettisen testin, voit ensin nähdä, onko mutaatioita, jotka voivat tuoda selviytymisen ihmeen, voit soittaa Global Oncologist Networkin lääketieteelliselle osastolle tulkitsemaan raporttia.
Uskon, että yhä enemmän kohdennettujen lääkkeiden myötä ruoansulatuskanavan stromaa sairastavat potilaat
l kasvaimet voivat saada enemmän hoitovaihtoehtoja ja pidemmän eloonjäämisen. Toivon myös, että nämä lääkkeet voidaan listata Kiinassa mahdollisimman pian ja sisällyttää sairausvakuutukseen useiden potilaiden hyödyksi.
