2024. helmikuuta: Ruoka ja lääkevirasto on nopeuttanut hyväksymisprosessia kahdelle lääkkeelle, enfortumabi vedotiini-ejfv:lle (Padcev, Astellas Pharma) ja pembrolitsumabille (Keytruda, Merck). Nämä lääkkeet on tarkoitettu paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän hoitoon henkilöille, jotka eivät voi saada sisplatiinia sisältävää kemoterapiaa.
Tehoa arvioitiin monikohorttitutkimuksessa (annoksen korotuskohortti, kohortti A, kohortti K) tutkimuksessa EV-103/KEYNOTE-869 (NCT03288545). Potilaita hoidettiin enfortumabi vedotiini-ejfv + pembrolitsumabilla annoksen korotuskohortissa ja kohortissa A, kun taas kohortissa K potilaat satunnaistettiin joko yhdistelmään tai enfortumabi vedotiini-ejfv:hen yksinään. Potilaat eivät olleet kelvollisia sisplatiinia sisältävään kemoterapiaan, koska he eivät olleet aiemmin saaneet systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen sairauden vuoksi. Yhteensä 121 henkilöä sai pembrolitsumabia yhdessä enfortumabi vedotin-ejfv:n kanssa.
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) ja vasteen kesto (DoR), jotka määritettiin riippumattomalla sokkoutetulla keskustarkastelulla käyttäen RECIST v1.1:tä, olivat tärkeimmät tehokkuuden tulosmitat. 121 potilaalla vahvistettu ORR oli 68 % (95 % CI: 59, 76), ja 12 % potilaista saavutti täyden vasteen. Annoksen korotuskohortin ja kohortin A mediaani DoR oli 22 kuukautta (neljännesten välinen alue: 1+ - 46+), kun taas kohortti K ei saavuttanut mediaani DoR:ää (kvartiilien välinen alue: 1 - 24+).
Lisääntynyt glukoosi, lisääntynyt aspartaattiaminotransferaasi, ihottuma, alentunut hemoglobiini, kohonnut kreatiniini, perifeerinen neuropatia, vähentynyt lymfosyytti, väsymys, lisääntynyt alaniiniaminotransferaasi, vähentynyt natrium, lisääntynyt lipaasi, vähentynyt albumiini, hiustenlähtö, vähentynyt fosfaatti, alentunut paino, kutina, ripuli , pahoinvointi, dysgeusia, vähentynyt kalium, vähentynyt natrium olivat yleisimmät haittavaikutukset (> 20 %) sekä
Yhdessä pembrolitsumabin kanssa suositeltu enfortumabvedotin-ejfv-annos on 1.25 mg/kg (enintään 125 mg alle 100 kg painaville potilaille) annettuna laskimoon 30 minuutin aikana 1 päivän syklin päivinä 8 ja 21, kunnes sairaus etenee tai sietämätön myrkyllisyys. Kun enfortumabivedotiini on saatu samana päivänä, pembrolitsumabin annokseksi suositellaan 200 mg joka kolmas viikko tai 400 mg kuuden viikon välein, kunnes tauti etenee, ilmenee sietämätöntä toksisuutta tai enintään 24 kuukautta on kulunut.
