Helmikuussary 2023, Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi elastrantin (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) yli 50-vuotiaille naisille tai miehille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat ER-positiivisia, HER2-negatiivisia ja joilla on ESR1-mutaatioita. Sairaus on edennyt vähintään yhden endokriinisen hoidon jälkeen.
Guardant360 CDx -analyysille annettiin myös FDA:n hyväksyntä diagnostisena välineenä rintasyöpäpotilaiden elastanttihoitoon.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic Rintasyövän in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Pääasiallinen tehon tulosmitta oli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), jonka arvioi sokkokuvantamiskomitea. ITT-populaatiossa ja potilaiden alaryhmässä, joilla oli ESR1-mutaatioita, PFS:ssä oli tilastollisesti merkitsevä ero.
Mediaani PFS oli 3.8 kuukautta (95 % CI: 2.2, 7.3) 228 (48 %) potilaalla, joilla oli ESR1-mutaatioita, joita hoidettiin elastantilla ja 1.9 kuukautta (95 % CI: 1.9, 2.1) niillä, joita hoidettiin fulvestrantilla tai aromataasinestäjällä. (vaarasuhde [HR] 0.55 [95 % CI: 0.39, 0.77], 2-puolinen p-arvo = 0.0005).
Niiden 250 (52 %) potilaan, joilla ei ollut ESR1-mutaatioita PFS:n tutkivassa analyysissä, HR oli 0.86 (95 % CI: 0.63, 1.19), mikä osoitti, että ESR1-mutanttipopulaatiossa havaitut tulokset olivat pääasiallisesti vastuussa ITT-kohortin paranemisesta. .
Tuki- ja liikuntaelinten kipu, pahoinvointi, kohonnut kolesteroli, kohonnut ASAT, kohonneet triglyseridiarvot, väsymys, hemoglobiinin lasku, oksentelu, kohonnut ALAT, kohonnut natrium, kohonnut kreatiniini, vähentynyt ruokahalu, ripuli, päänsärky, ummetus, vatsakipu ja kuumia dyspepsia toistuvia haittavaikutuksia (10 %), mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet.
Elastranttia suositellaan otettavaksi 345 mg kerran vuorokaudessa ruoan kanssa, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys muuttuu sietämättömäksi.
View full prescribing information for Orserdu.
