Marraskuu 2022: Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt durvalumabin (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin (BTC) kanssa aikuispotilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sappitiesyöpä.
TOPAZ-1:n (NCT03875235) tehokkuus on monialueellinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 685 potilasta, joilla oli histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen BTC, mutta jotka eivät olleet aiemmin saaneet systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi. arvioitiin.
Seuraavat olivat kokeen rodu- ja sukupuolijakaumat: 50 % miehiä ja 50 % naisia; mediaani-ikä 64 vuotta (vaihteluväli 20-85); ja 47 % osallistujista oli 65-vuotiaita tai vanhempia. Sappirakon syövän ja ekstrahepaattisen kolangiokarsinooman lisäksi 56 prosentilla potilaista oli myös intrahepaattinen kolangiokarsinooma.
Potilaat määrättiin satunnaisesti vastaanottamaan:
Durvalumabi 1,500 1 mg päivänä 1,000, plus gemsitabiini 2 25 mg/m2 ja sisplatiini 1 mg/m8 päivinä 21 ja 8 kunkin 1,500 päivän syklin aikana XNUMX sykliin asti, sitten XNUMX XNUMX mg durvalumabia joka neljäs viikko, tai
Plaseboa päivänä 1+ ja sen jälkeen lumelääkettä joka neljäs viikko, jota seurasi gemsitabiini 1,000 2 mg/m25 ja sisplatiini 2 mg/m1 jokaisen 8 päivän syklin päivinä 21 ja 8 aina XNUMX sykliin asti.
Kunnes sairaus eteni tai sivuvaikutukset muuttuivat sietämättömiksi, durvalumabia tai lumelääkettä jatkettiin. Jos potilas oli kliinisesti vakaa ja sai kliinistä hyötyä tutkijan arvioiden mukaan, hoito sallittiin taudin etenemisen jälkeen.
Ensisijainen tehokkuustulos oli kokonaiseloonjääminen (OS). Ensimmäisen 24 viikon ajan kasvainarvioinnit tehtiin 6 viikon välein; sen jälkeen ne tehtiin 8 viikon välein, kunnes objektiivinen taudin eteneminen osoitettiin. Henkilöt, jotka satunnaisesti määrättiin saamaan durvalumabia gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa, osoittivat tilastollisesti merkitsevää OS:n paranemista verrattuna potilaisiin, jotka saivat satunnaisesti lumelääkettä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa. Durvalumabiryhmässä mediaani OS oli 12.8 kuukautta (95 % CI: 11.1, 14) ja 11.5 kuukautta (95 % CI: 10.1, 12.5) (riskisuhde 0.80; 95 % CI: 0.66, p 0.97; =0.021). Durvalumabi- ja lumeryhmässä keskimääräinen elossaoloaika ilman taudin etenemistä oli 7.2 kuukautta (95 % CI: 6.7, 7.4) ja 5.7 kuukautta (95 % CI: 5.6, 6.7). Durvalumabi- ja lumeryhmässä tutkijan arvioima kokonaisvaste oli 27 % (95 % CI: 22 % – 32 %) ja 19 % (95 % CI: 15 % - 23 %).
Yleisimmät potilaiden kokemat haittatapahtumat (20 %) olivat kuume, letargia, pahoinvointi, ummetus, ruokahalun heikkeneminen ja maha-suolikanavan kipu.
Yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa suositeltu durvalumabin annos on 1,500 30 mg joka kolmas viikko potilaille, joiden paino on alle 1,500 kg, ja sen jälkeen 30 20 mg joka neljäs viikko yksittäisenä lääkkeenä, kunnes sairaus etenee tai ilmenee sietämätöntä toksisuutta. Suositeltu annos alle 20 kg painaville henkilöille on XNUMX mg/kg joka kolmas viikko gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa, minkä jälkeen XNUMX mg/kg joka neljäs viikko, kunnes tauti etenee tai ilmenee sietämätöntä toksisuutta.
View full prescribing information for Imfinzi.
