Heinäkuu 2022: Dabrafenibi (Tafinlar, Novartis) ja trametinibi (Mekinist, Novartis) sai Food and Drug Administrationilta nopeutetun hyväksynnän yli 6-vuotiaiden aikuis- ja lapsipotilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joilla on BRAF V600E -mutaatio ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen ja joilla ei ole muita sopivia hoitovaihtoehtoja. Kolorektaalisyöpää sairastaville henkilöille dabrafenibia ja trametinibia ei suositella, koska tunnetaan luontaista resistenssiä BRAF-estämiselle. Potilaiden, joilla on BRAF-villityypin kiinteät kasvaimet, ei suositella dabrafenibin käyttöä.
36 lapsipotilasta CTMT212X2101:stä (NCT02124772), 131 aikuispotilasta avoimista, useista kohorttitutkimuksista BRF117019 (NCT02034110) ja NCI-MATCH (NCT02465060), ja tuloksia käytettiin COMBI-113928-v, XNUMX, COMBI-d, XNUMXCOMBI-d, theXNUMX. turvallisuus ja teho (tutkimukset melanooma and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or peräsuolen syöpä, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliooma it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Aikuisilla potilailla oli kuume, väsymys, pahoinvointi, ihottuma, vilunväristykset, päänsärky, verenvuoto, yskä, oksentelu, ummetus, ripuli, lihaskipu, nivelkipu ja turvotus (20 %).
Lapsipotilailla kuume, ihottuma, oksentelu, uupumus, ihon kuivuminen, yskä, ripuli, akneforminen dermatiitti, päänsärky, vatsakipu, pahoinvointi, verenvuoto, ummetus ja paronykia olivat yleisimpiä sivuvaikutuksia (20 %).
Aikuisten potilaiden tulee ottaa trametinibia 2 mg suun kautta kerran vuorokaudessa yhdessä 150 mg:n (kaksi 75 mg:n kapselia) dabrafenibia kahdesti vuorokaudessa. Ruumiinpainon perusteella lapsipotilaiden tulee ottaa trametinibia ja dabrafenibia sopivina annoksina. Alle 26 kg painaville potilaille ei ole asetettu annosta.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
