Toukokuu 2023: Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia on innovatiivinen kehitystyö yksilöllisen syövän hoidon alalla. Potilaan omia T-soluja muunnellaan geneettisesti valmistusprosessin aikana ilmentämään synteettistä reseptoria, joka sitoutuu kasvainantigeeniin. Sitten potilaan kehoon infusoidaan CAR T-soluja, jotka on kasvatettu kliinistä käyttöä varten ja jotka ovat valmiita taistelemaan syöpäsoluja vastaan. Vaikka CAR T-soluterapiaa pidetään merkittävänä edistysaskeleena syövän immunoterapiassa, se ei ole vailla haittoja.
Kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito (CAR T-solu) on uraauurtava komponentti hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (US FDA) on hyväksynyt kuusi CAR T-soluhoitoa (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel ja ciltacabtagene autoleucel), mutta vain yksi autoleucel. tarjotaan Koreassa. Tässä tutkimuksessa puhumme vaikeuksista ja esteistä, joita CAR T-soluhoito nyt kohtaa Koreassa, kuten potilaiden saatavuuteen, kustannuksiin ja korvauksiin liittyvistä ongelmista.
Vuonna 2021 monet korealaiset yritykset hyppäsivät CAR-T-hoitojen kehittämiseen. Alan sisäpiiriläiset väittävät, että paikalliset biolääkeyhtiöt ovat innoissaan Novartisin CAR-T-hoidon (ainesosa: tisagenlecleucel) paikallisesta hyväksynnästä.
Tuomalla kimeerisiä antigeenireseptoreita immunologisiin T-soluihin CAR-T-hoito on eräänlainen soluterapia, joka kohdistuu syöpäsoluihin. Sitä kutsutaan joskus "ihme-syöpälääkkeeksi" sen huomattavan vastenopeuden vuoksi.
Sen valmistus on työläs prosessi, johon kuuluu potilaan T-solujen kerääminen sairaalassa ja niiden viljely laitoksessa, joka noudattaa hyviä valmistuskäytäntöjä (GMP).
CAR T-Cell tuotanto- ja hallintoprosessi
Tisa-cel, ainoa kaupallisesti lisensoitu CAR T-solutuote Koreassa, on autologinen henkilökohtainen soluhoito, joka vaatii leukafereesileikkauksia ennen potilaan T-soluluovutusta. Näiden kennojen valmistus uskotaan myöhemmin lisensoiduille tuotantolaitoksille (muilla pallonpuoliskoilla). Valmiit tuotteet lähetetään sairaaloihin potilaiden infuusiota varten valmistuksen ja laatutarkastuksen jälkeen [2]. Potilaat kohtaavat suuren esteen antotekniikan ja CAR T-solutuotannon monimutkaisuuden vuoksi. Rajoitetut tuotantoajat voivat estää seuraavien prosessien toteuttamisen, koska tuotanto on voimakkaasti riippuvainen valmistajien työvoimasta, kun taas toimitusketjun keskeytykset aiheuttavat joskus odottamattomia viivästyksiä.
Akkreditoitujen CAR T-solujen hoitolaitosten puuttuminen on jälleen yksi merkittävä ongelma potilaiden saavutettavuudessa. CAR T-solujen hoito kuluttaa jo nyt paljon resursseja, koska se vaatii suuren määrän korkeasti koulutettuja ammattilaisia ja luotettavaa infrastruktuuria [3]. Tarvitaan tehohoitoyksikkö, leukafereesitila, riittävästi soluvarastoa, strukturoitu kliininen yksikkö, jossa on määritellyt protokollat akuutteja ongelmia kehittävien potilaiden seurantaa ja hoitoa varten, sekä kliininen yksikkö, jossa on hyvin organisoidut työalueet. Hematologeja, omistautuneita tehohoidon lääketieteen asiantuntijoita, neurologeja ja koulutettuja sairaanhoitajia tarvitaan jatkuvasti lääkintähenkilöstön suhteen. Korean elintarvike- ja lääketurvallisuusministeriön on myös arvioitava kaikki keskukset, jotka suunnittelevat tarjoavansa CAR T-soluterapiaa "edistyneen regeneratiivisen lääketieteen ja kehittyneiden biologisten tuotteiden turvallisuutta ja tukea koskevan lain" ja "lain täytäntöönpanoasetuksen mukaisesti. edistyneen regeneratiivisen lääketieteen ja kehittyneiden biologisten tuotteiden turvallisuus ja tuki” [4]. Tämän seurauksena Soulissa on fyysisesti suurin osa Korean CAR T-soluterapiatiloista, mikä lisää jo olemassa olevia rajoituksia.
Korkeat kustannukset ja auton T-soluterapian tuotanto Koreassa
Monikansallisten lääkeyhtiöiden kehittämien lääkkeiden korkea hinta vaikeuttaa korealaisten potilaiden pääsyä siihen. Tämän seurauksena korealaiset yritykset ovat luoneet ja lokalisoineet CAR-T-hoitoja yrittääkseen ratkaista nämä ongelmat. Monet yritykset ovat joko alkaneet kehittää CAR-T-hoitoja tai ilmoittaneet aikovansa tehdä niin, mukaan lukien Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex ja Vaxcell Bio.
Ensimmäisenä korealaisena yrityksenä, joka aloitti CAR-T-hoidon kliinisen tutkimuksen Koreassa, Curocell sai helmikuussa elintarvike- ja lääketurvallisuusministeriöltä hyväksynnän CAR-T-hoitoehdokkaan CRC1:n vaiheen 01 kliiniseen tutkimukseen.
Yritys on käyttänyt ainutlaatuista teknologiaansa, joka tunnetaan nimellä "voittaen immuunisuppression", kehittääkseen CRC01:n, CD19 CAR-T -hoidon, joka estää immuunitarkistuspistereseptorien, PD-1:n ja TIGITin, ilmentymisen.
Yritys suorittaa parhaillaan kokeita Samsung Medical Centerissä sen jälkeen, kun rekrytoitiin potilaita, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma, jotka olivat uusiutuneet tai olleet refraktaarisia kahden tai useamman systeemisen kemoterapiakierroksen jälkeen. Huhtikuussa hoidon aloittanut yritys Curocell herätti hiljattain odotuksia julkistamalla alustavat havainnot vaiheen 1 pienimmän annoksen kohorttidatasta.
At101 on CD19 CAR-T -hoitoehdokas, ja Abclon oli jättänyt kesäkuussa tutkimukseen liittyvän uuden lääkehakemuksen vaiheen 1 kokeeseen. Potilaat, joilla on uusiutunut tai resistentti B-solun non-Hodgkinin lymfooma, ovat yrityksen kohderyhmä.
Sääntelyviranomaiset eivät kuitenkaan ole vielä antaneet yhtiölle oikeutta. GC Cell aikoo kehittää CAR-T-hoitoaan Yhdysvalloissa, toisin kuin Curocell ja Abclon.
Novacelin kautta se aikoo suorittaa kliinisen kokeen mesoteliinispesifistä CAR-T-hoitoa varten. Lisäksi yhtiö haluaa hoitaa kiinteitä syöpiä.
Suuret yliopistosairaalat ovat alkaneet tutkia CAR-T-hoitoja ja valmistautuvat perustamaan niihin liittyviä infrastruktuureja, joten kiinnostus CAR-T-hoitoihin ei rajoitu yrityksiin.
Maan ensimmäinen CAR-T-soluhoitolaitos debytoi huhtikuussa Samsung Medical Centerissä. Soulin St. Mary's Hospital ja Eutilex allekirjoittivat syyskuussa yhteisymmärryspöytäkirjan kehittääkseen yhdessä CAR-T-terapian.
Lisäksi aiemmin tässä kuussa elintarvike- ja lääketurvallisuusministeriö sekä terveys- ja hyvinvointiministeriö antoivat Soulin kansalliselle yliopistosairaalalle siunauksensa CAR-T-hoidon kliiniseen tutkimukseen lapsipotilaille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia.
