Potilaille, joilla ei ole leikkauskelvotonta maksasolukarsinooma (HCC), ensilinjan hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, mukaan lukien paikallinen ablaatio, valtimoihin suunnattu hoito tai ulkoinen sädehoito tai kemoterapia. Sorafenibi (Dogime) on tällä hetkellä ainoa hyväksytty järjestelmä potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton HCC. Seksuaalinen hoitosuunnitelma. Vuonna 2017 FDA hyväksyi regorafenibin (Stivarga) ja nivolumabin (Opdivo) toisen linjan hoitovaihtoehdoiksi potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin sorafenibia. Tutkijat uskovat, että yhdistelmä PD-L1-estäjä durvalumabi (Imfinzi) ja CTLA-4-estäjä tremelimumabi voivat olla sopivin kliininen hoitoyhdistelmä.
Satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaiheen III HIMALAYA-tutkimus (NCT03298451) jakoi aiemmin hoitamattomat, ei-leikkaukseen kelpaavat HCC-potilaat neljään ryhmään: 2 erilaista durvalumabia yhdistettynä tremelimumabi-yhdistelmähoitoon, durvalumabimonoterapia ja sorafenibi Monoterapia (kuva). Tutkijat käyttivät kokonaiseloonjäämistä (OS) ensisijaisena päätetapahtumana ja etenemiseen kuluvaa aikaa, etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja objektiivista vasteprosenttia (ORR) toissijaisina päätepisteinä.
Durvalumabi on ihmisen IgG monoklonaalinen vasta-aine, PD-L1-estäjä, joka sitoutuu PD-1:een ja CD80:een sallien T-solujen tunnistaa ja tappaa kasvain soluja ilman vasta-aineriippuvaisen ja soluvälitteisen sytotoksisen aktiivisuuden tarvetta. Tremelimumabilla on samanlainen mekanismi, joka estää CTLA-4:ää, solun pintareseptoria, joka ilmentyy pääasiassa aktivoiduissa T-soluissa. Hypoteesi on, että CTLA-4:n estäminen lisää PD-L1-estäjien aktiivisuutta.
Edellisessä vaiheen I/II tutkimuksessa 40 HCC-potilasta arvioi yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä. Vahvistettu ORR oli 17.5 %, joista 7 potilaalla oli osittainen vaste (7/40 potilasta), ja vasteajan mediaani oli 8 viikkoa. Yhdistelmä on hyvin siedetty, eikä siinä ole vaarasignaalia potilailla, joilla on epäkunnioittava HCC. Myös myöhempiä tutkimuksia on meneillään. Tämä saavutetaan näiden kahden synergistisen vaikutuksen avulla immunoterapia lääkkeitä lopullisen kasvainten vastaisen vaikutuksen saavuttamiseksi. On odotettavissa, että kliiniset tulokset ovat parempia.
