Kolorektaalisyöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista. Kiinassa paksusuolensyövän ilmaantuvuus on 4. ja 3. sijalla miesten ja naisten keskuudessa. Pitkälle edenneen sairauden tilassa näiden potilaiden hoitostrategiana on kemoterapiaan perustuva kokonaisvaltainen hoito. Parhaaseen tukihoitoon verrattuna se voi merkittävästi pidentää eloonjäämisaikaa ja parantaa elämänlaatua. Viimeisen kahden vuoden aikana syövän molekyylikohdennustutkimuksen syvenemisen myötä kohdistettujen lääkkeiden tehokkuus paranee ja sivuvaikutukset ovat pieniä, joten lääkäreillä ja potilailla on enemmän hoitovaihtoehtoja. Katsotaanpa kolorektaalia Mitkä ovat nykyiset lääkitysvaihtoehdot syöpään?
Paksusuolen syövän hoitosuunnitelma
(1) It is recommended to detect the gene status of kasvain K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Yhdistettyä kemoterapiaa tulisi käyttää ensimmäisen ja toisen linjan hoitona metastaattista paksusuolen syöpää sairastaville potilaille, jotka voivat sietää kemoterapiaa. Seuraavia kemoterapiaohjelmia suositellaan: FOLFOX tai FOLFIRI tai yhdistettynä setuksimabiin (suositellaan potilaille, joilla on villityypin K-ras-, N-ras-, BRAF-geenit), CapeOx, FOLFOX tai FOLFIRI tai yhdistettynä bevasitsumabiin.
(3) Potilaita, joilla on yli kolmannen linjan kemoterapiaa, suositellaan kokeilemaan kohdennettuja lääkkeitä tai osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin. Potilaille, jotka eivät käytä kohdennettuja lääkkeitä ensimmäisen ja toisen linjan hoidossa, voidaan harkita myös irinotekaania yhdistettynä kohdennettuun lääkehoitoon.
(4) Regofiniilia tai kliinisiä tutkimuksia suositellaan potilaille, joiden kolmannen linjan ja tavanomaista järjestelmähoitoa korkeampi hoito on epäonnistunut. Potilaille, jotka eivät käytä kohdennettuja lääkkeitä ensimmäisen ja toisen linjan hoidossa, voidaan harkita myös irinotekaania yhdistettynä setuksimabiin (suositellaan villityypin K-ras-, N-ras-, BRAF-geeneille).
(5) Potilaille, jotka eivät siedä yhdistelmähoitoa, suositellaan fluorourasiili + kalsiumfolinaatti -ohjelmaa tai kapesitabiinin yksittäistä lääkettä tai yhdistelmälääkkeitä. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä ja jotka eivät sovellu fluorourasiili + kalsiumleukovoriini -ohjelmaan, saattavat harkita yksittäisvalmisteen antamista raltrexonilla.
(6) Potilaat, joiden tauti on vakaa 4–6 kuukauden palliatiivisen hoidon jälkeen, mutta joilla ei vielä ole mahdollisuutta R0-resektioon, voivat harkita ylläpitohoitoa (kuten vähemmän myrkyllisen fluorourasiilin ja kalsiumleukovoriinin käyttö tai kapesitabiinin yksittäisen lääkkeen yhdistetty kohdehoito), tai keskeyttää systeeminen systeemihoito) yhdistetyn kemoterapian toksisuuden vähentämiseksi.
(7) Jos potilaan BRAF-geeni V600E-mutaatio on parempi, voidaan harkita FOLFOXIRI- tai ensilinjan hoitoa yhdistettynä bevasitsumabiin.
(8) Jos yleinen tila tai elinten toiminta on edistyneillä potilailla erittäin heikko, suositellaan parasta tukihoitoa.
(9) Jos etäpesäkkeet rajoittuvat maksaan ja / tai keuhkoihin, katso maksan etäpesäkkeiden ja keuhkometastaasien hoitoperiaatteita.
(10) Potilaille, joilla on paikallinen paksusuolensyövän uusiutuminen, suositellaan monitieteistä arviointia sen selvittämiseksi, onko heillä mahdollisuus leikkaukseen tai sädehoitoon uudelleen. Jos se soveltuu vain kemoterapiaan, otetaan käyttöön edellä mainitut pitkälle edenneiden potilaiden lääkehoidon periaatteet.
Kemoterapian valinta paksusuolen syöpää sairastaville potilaille
Solunsalpaajahoitolääkkeitä, joita tällä hetkellä käytetään pitkälle edenneen paksusuolen syövän hoitoon, ovat:
Kapesitabiini), oksaliplatiini ja irinotekaani.
yksi
Induktiohoito
1. Kolme lääkettä koskeva suunnitelma
FOLFOXIRI [23]: irinotekaani 165 mg / m2, laskimonsisäinen infuusio, d1; oksaliplatiini 85 mg / m2, laskimonsisäinen infuusio, d1; LV 400 mg / m2, laskimonsisäinen infuusio, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d jatkuva laskimonsisäinen infuusio (yhteensä 3 mg / m200, infuusio 2 tunnin ajan), ensimmäisenä päivänä. Toista 48 viikon välein.
2. Kaksoislääkeohjelma
(1) Oksaliplatiinipohjaiset ohjelmat, kuten FOLFOX ja CapeOx, katsovat paksusuolensyövän adjuvanttihoitoa.
(2) Irinotekaanipohjainen hoito: FOLFIRI: irinotekaani 180 mg / m2, laskimonsisäinen infuusio 2 tunnin ajan, d1; LV 400 mg / m2, laskimonsisäinen infuusio 2 tunnin ajan, d1; 5-FU 400 mg / m2, laskimonsisäinen bolusinjektio, d1, sitten 2 mg / m400, jatkuva laskimonsisäinen infuusio 2-46 tuntia. Toista 48 viikon välein.
3. Yksi lääkeohjelma
Jos potilas ei siedä voimakasta aloitushoitoa, 5-FU / LV- tai kapesitabiini- infuusio (ks. Lisätietoja adjuvanttihoidosta) tai yksittäinen aine irinotekaani (125 mg / m2 irinotekaania, laskimonsisäinen infuusio 30 ~ 90 minuuttia, d1, d8, toistuva 3 viikon välein; tai irinotekaani 300-350 mg / m2, laskimonsisäinen infuusio 30-90 minuuttia, d1, toistetaan 3 viikon välein). Tai irinotekaani 180 mg / m2, laskimonsisäinen infuusio 2 tunnin ajan, d1, toistetaan 2 viikon välein.
Jos potilaan yleinen tila ei ole parantunut yllä mainitun hoidon jälkeen, on annettava paras tukihoito.
Kaksi
Ylläpitohoito
OPTIMOX1 -tutkimus osoitti, että metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla, jotka saivat FOLFOXia ensilinjan hoitona, oksaliplatiinin "stop and go" -strategian ajoittainen käyttö voi vähentää neurotoksisuutta, mutta ei vaikuta selviytymiseen [26]. Siksi 3--6 kuukauden kahden kemiallisen yhdistelmävalmisteen yhdistelmähoito, kuten CR / PR / SD-tauti, oksaliplatiini tai irinotekaani, jolla on suurempia haittavaikutuksia, voidaan lopettaa, ja muut hoito-ohjelmien ylläpitohoidot jatkuvat. Kunnes kasvain etenee, etenemisvapaa eloonjääminen voidaan pidentää, mutta yleinen eloonjäämisen hyöty ei ole ilmeinen.
Kolme
Toinen, kolmas ja sitä seuraavat kemoterapiavaihtoehdot
Toisen linjan kemoterapian valinta riippuu ensilinjan hoitosuunnitelmasta. Oksaliplatiinipohjaiset ja irinotekaanipohjaiset ohjelmat voivat olla toistensa ensimmäinen ja toinen rivi. Valitse potilaan fyysisen kunnon mukaan yksi lääke tai yhdistelmähoitosuunnitelma.
Potilaita, joilla on yli kolmannen linjan kemoterapiaa, suositellaan kokeilemaan kohdennettuja lääkkeitä tai osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin. Potilaille, jotka eivät käytä kohdennettuja lääkkeitä ensimmäisen ja toisen linjan hoidossa, voidaan harkita myös irinotekaania yhdistettynä kohdennettuun lääkehoitoon.
Kohdennettu hoito paksusuolen syöpään
Luettelo kohdennetuista ja immunoterapia kolorektaalisyövän lääkkeet, jotka on tähän mennessä hyväksytty kotimaassa ja ulkomailla.
1. Bevasitsumabi
Yleisnimi: An Wei Ting
Englanninkielinen nimi: Avastin
Molekyylirakenteen nimi: bevasitsumabi
Tärkeimmät käyttöaiheet: paksusuolen syöpä
Alkuperä: Roche
Bevasitsumabi (Avastin®) on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine. FDA hyväksyi sen 26. helmikuuta 2004, ja se oli ensimmäinen Yhdysvalloissa hyväksytty lääke tukahduttamaan kasvaimen angiogeneesiä.
Bevasitsumabin teho yksittäisenä aineena on heikko, ja sitä suositellaan yleensä käytettäväksi yhdessä kemoterapian kanssa.
Yhdistetty kemoterapiaohjelma: IFL, FOLFIRI, FOLFOX ja CapeOX; käytetyt annokset: 5 mg / kg (2 viikon hoito) ja 7.5 mg / kg (3 viikon hoito).
IFL: n ja bevasitsumabin yhdistelmä pitkälle edenneen kolorektaalisyövän hoidossa lisäsi kokonaiselinaikaa 15.6 kuukaudesta 20.3 kuukauteen (AVF2107 -tutkimus).
Bevasitsumabi yhdistettynä FOLFIRI-hoitoon ensilinjan hoitona tehollinen osuus oli 58.7%, PFS 10.3 kuukautta (FIRE3-tutkimus).
Bevasitsumabi yhdistettynä FOLFOXiin tai FOLFIRI: hen ensilinjan hoitona, PFS saavutti 11.3 kuukautta, kokonaiselinaika 31.2 kuukautta (CALGB80405 -tutkimus).
2. Setuksimabi
Yleisnimi: Erbitux
Englanninkielinen nimi: CETUXIMAB SOLUTION for INFUSION
Molekyylirakenteen nimi: setuksimabi
Tärkeimmät käyttöaiheet: paksusuolen syöpä
Alkuperäpaikka: Merkelion, Saksa
Ennen setuksimabihoitoa RAS-geeni on testattava ennen kuin kaikki villityypin potilaat voivat käyttää setuksimabia. Setuksimabin tehokas määrä on vain noin 20%, ja sitä suositellaan yleensä käytettäväksi yhdessä kemoterapian kanssa.
FOLFIRI ja FOLFOX; annos: 400 mg / m2 250 mg / m2 viikossa ensimmäisen annoksen jälkeen.
Villityypin RAS-potilailla setuksimabi yhdistettynä FOLFIRI- tai FOLFOX-hoito-ohjelmaan tuo huomattavasti pidemmän PFS: n ja kokonaiselinajan kuin kemoterapia.
3. Regafini
Yleisnimi: Baivango
Englanninkielinen nimi: regorafenib
Molekyylirakenteen nimi: Regefenib
Tärkeimmät käyttöaiheet: metastaattinen kolorektaalisyöpä
Alkuperäpaikka: Bayer Corporation
Soveltuvat ihmiset: Syyskuussa 2012 FDA hyväksyi Regefinin pitkälle edenneen paksusuolisyövän hoitoon. Toukokuussa 2017 Kiinan CFDA on hyväksynyt myös regorafenibin fluorourasiili-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisen kemoterapian ja anti-VEGF-hoidon hoitoon 1. Anti-EGFR-hoito (RAS-villityyppi) -potilaat, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä (mCRC).
4. panitumumabi (panitumumabi)
Yleisnimi: Viktibi
Englanninkielinen nimi: Erbitux setuksimabi
Molekyylirakenteen nimi: panitumumabi
Tärkeimmät käyttöaiheet: metastaattinen kolorektaalisyöpä
Alkuperäpaikka: American Amgen
Paksusuolen syövän hoidossa käytettävät lääkkeet Vectibix (panitumumabi) ja panitumumabi ovat ensimmäisiä täysin humanisoituja monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR). Heinäkuussa 2005 Panitumumab sai FDA: n nopean hyväksynnän. Vuoden 2005 lopussa Amgen ja sen kumppani Abgenix jättivät yhdessä FDA: lle lisenssihakemuksen tälle tuotteelle metastaattisen kolorektaalisyövän hoitamiseksi kemoterapian epäonnistumisen jälkeen.
5. ziv-aflibersepti (Abercept)
Englanninkielinen nimi: Zaltrap (ziv-aflibercept infuusionestettä varten, liuos)
Molekyylirakenteen nimi: Abecip
Tärkeimmät käyttöaiheet: metastaattinen kolorektaalisyöpä
Alkuperä: Sanofi
Yhdysvaltain FDA hyväksyi Abecipin pitkälle edenneen paksusuolen syövän hoitoon vuonna 2012. Se on kimeerinen proteiinilääke, joka rajoittaa kasvainravinteiden tarjontaa estämällä ihmisen verisuonten endoteelikasvutekijää VEGF, mikä estää kasvaimen lisääntymistä.
Aflibercept sitoutuu kehossa kiertävään VEGF: ään ja toimii kuin "VEGF-ansa". Siksi ne estävät verisuonten endoteelikasvutekijöiden alatyyppien VEGF-A ja VEGF-B ja istukan kasvutekijä (PGF) aktiivisuuden ja estävät uusien verisuonten kasvua korionkystoissa tai kasvaimissa. Voidaan sanoa, että Afliberceptin tarkoituksena on “nälkään” tuumorikudosta.
6. Ramolimumabi (Cyramza)
Englanninkielinen nimi: ramucirumab
Molekyylirakenteen nimi: Remolumumabi
Tärkeimmät käyttöaiheet: paksusuolen syöpä
Alkuperä: Eli Lilly ja Company
Yhdysvaltain FDA hyväksyi Cyramzan vuonna 2014 mahasyövän, kolorektaalisyövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
Kasvainkudoksen laajentuessa se käy läpi angiogeneesin, toisin sanoen uusien verisuonten muodostumisen kasvainkudoksen ympärille ravinteiden kuljettamiseksi kasvainsoluihin. Siksi tämän prosessin estäminen voi estää useimpien kasvainten lisääntymisen.
Cyramza on monoklonaalinen vasta-ainelääke, joka estää pääasiassa uusien verisuonten muodostumista kasvaimen ympärillä ja estää kasvaimen ravintoaineita sitoutumalla verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptoriin (VEGFR2), mikä estää kasvaimen lisääntymisen.
7. Fruquintinibi
Tuotteen nimi: Aiyoute
Soveltuvat oireet: Hyväksytty Kiinassa 5. syyskuuta aikaisemman fluorourasiili-, oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaisen kemoterapian hoitoon sekä aiempaan tai sopimattomaan hoitoon anti-vaskulaarisen endoteelin kasvutekijällä (VEGF). epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR) (villityypin RAS).
7.opdivo
Englanninkielinen nimi: nivolumab
Molekyylirakenteen nimi: nivolumabi
Tärkeimmät käyttöaiheet: paksusuolen syöpä
Alkuperäpaikka: Bristol-Myers Squibb
Onon ja Bristol Myers Squibbin (BMS) yhteinen tutkimus- ja kehitystoiminta, heinäkuussa 2014 Japanin lääke- ja lääketieteellisten laitteiden viraston (PMDA) hyväksynnällä, joulukuussa 2014 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) Hyväksytty, Euroopan lääkeviraston hyväksymä ( EMA) kesäkuussa 2015, jonka Kiinan elintarvike- ja lääkevirasto (CFDA) hyväksyi markkinointiin kesäkuussa 2018 ja jonka myy Ono Pharmaceuticals Japanissa, Bristol-Myers Squibb Yhdysvalloissa. Sitä myydään Euroopassa ja Kiinassa tuotemerkillä. nimi Odivo®.
Kolorektaalisyövän uusin edistyminen
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 on suun kautta annettava kemoterapeuttinen lääke, joka koostuu tuumorin vastaisesta nukleosidianalogista FTD (trifluoritymidiini, trifluridiini) ja tymidiinifosforylaasin estäjä TPI: stä.
TAS102 + bevasitsumabilla hoidetun TT-B-ryhmän mPFS oli 9.2 kuukautta, mikä oli merkittävästi korkeampi kuin perinteisesti hoidetun kapesitabiini + bevasitsumabi CB -ryhmän 7.8 kuukautta. Etenemisvapaa eloonjääminen. Sen odotetaan olevan uusi ensilinjan hoitovaihtoehto tällaisille potilaille.
2) Mitkä ovat läpimurtoterapian edut kolmen lääkkeen yhdistelmässä?
Enkorafenibin, binimetinibin ja setuksimabin yhdistelmä BRAF-mutaatiopotilaille on suuri muutos, koska useat tutkimukset ovat osoittaneet, että BRAF-estäjien ja MEK-estäjien yhdistelmä tulenkestävillä potilailla .Voidaan nähdä, että reaktionopeus ylittää 30%, mikä on ennenkuulumatonta /.
Viimeaikaiset tiedot, jotka toimitettiin vuonna 2018 järjestetyssä maha-suolikanavan syöpäkonferenssissa, osoittavat, että kolmen lääkkeen yhdistelmällä ei ole vain korkea vasteprosentti, vaan sillä on myös pitkä PFS ja OS. Siksi kokeita kehitetään ensilinjan hoidossa. Mielenkiintoista on, että tämä tripletti ei sisällä sytotoksisia lääkkeitä. Tämä osoittaa, että se pystyy älykkäästi tunnistamaan kasvainmolekyylit ja tuottamaan merkittäviä kliinisiä vaikutuksia aiheuttamatta paljon toksisuutta.
3) Mikä on immunoterapian edistyminen?
MSI-H-kasvainten kohdalla nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmällä on mahdollisuus saada ensilinjan hoito, koska tehoa koskevat tiedot näyttävät erittäin vakuuttavilta.
Pitäisikö mikrosatelliittistabiileissa kasvaimissa yhdistää immunoterapia tavalliseen kemoterapiaan - FOLFOX / bevasitsumabi yhdessä nivolumabin kanssa.
