heinäkuu 2021: Kesäkuussa 2014 KITE Biotechnology Company, jossa on vain 19 työntekijää, listattiin NASDAQ:iin Yhdysvalloissa, ja se vei 130 miljoonaa dollaria yhdessä päivässä! Vain kaksi kuukautta myöhemmin Juno Biotechnologylla oli alle 20 työntekijää Yhtiö ilmoitti onnistuneesti keränneensä 130 miljoonaa dollaria yhdellä kertakorvauksella, joten Juno on kerännyt yli 300 miljoonaa vuodessa! Näillä kahdella pienellä yrityksellä ei ole tuloja eikä listattuja lääkkeitä, joten miksi ne ovat niin suosittuja sijoittajien keskuudessa ja niille lähetetään rahaa? Koska he ovat oppineet CAR-T-soluterapiaksi kutsutun tekniikan, teknologian, joka voi parantaa syöpää! Nykyään mainitaan kuuluisa CAR-T, melkein kaikki tietävät tämän, Immunoterapia on virallisesti tullut kliinisiin sovelluksiin.
FDA on hyväksynyt kaksi CAR-T-hoitoa
Tällä hetkellä kahta FDA:n hyväksymää CAR T-soluhoitoa, Yescarta ja Kymriah, käytetään leukemian ja lymfoomaVastaavasti.
Näiden hoitojen on osoitettu aiheuttavan merkittäviä vasteita - jopa muutama kuukausi selviytyneet pitkälle edenneet syöpäpotilaat voidaan hävittää kokonaan, ja joissakin tapauksissa ne reagoivat voimakkaasti kuukausia tai jopa vuosia.
Esimerkiksi leukemiatyttö Emily on parantunut menestyksekkäästi CAR-T-soluterapialla 7 vuoden ajan. Hänestä on myös tullut tämän eeppisen terapian tiedottaja ja hänet on kirjattu historiaan.
CAR T-soluterapian ihme
EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019
Tohtori CARL JUNE - AUTON T-SOLUTERAPIAN KEHITTÄJÄ
Mikä on CAR T -soluterapia?
Tämä hoito eristää immuuni-T-solut potilailta ja muuntelee nämä solut geneettisesti in vitro, lataamalla ne "kimeerisillä antigeenireseptoreilla" (CAR), jotka tunnistavat syöpäsolupinnan antigeenit. Tämän jälkeen nämä modifioidut solut laajenevat laajasti laboratoriossa ennen kuin ne infusoidaan takaisin potilaaseen. Siellä he olivat kuin hyvin koulutettu armeija, joka oli varustettu uusimmilla aseilla käynnistämään armoton hyökkäys syöpäsoluja vastaan.
CAR-T-tekniikan pullonkaula kiinteissä kasvaimissa
Syy siihen, miksi se on tehokas hematoomassa, johtuu kuitenkin siitä, että kasvain hematoomasoluilla on esi-isien kohde-CD19 (varastoitu vain kasvainsoluihin, mutta ei normaaleihin soluihin), voimme helposti luottaa tähän kohteeseen Lyijy-CAR-T-soluja syöpäsolujen löytämisessä ja syövän poistamisessa. Kolmannelle CAR T-soluterapialle, joka kohdistuu BCMA-nimiseen antigeeniin, odotetaan olevan hyväksytty multippeli myelooma (Bluebird) myöhemmin tänä vuonna. Mutta kiinteissä kasvaimissa ei ole niin ilmeisiä kohteita, joita esiintyy vain syöpäsoluissa eikä normaaleissa soluissa.
Siksi CAR-T-solut eivät ole olleet kliinisesti tehokkaita kiinteiden kasvainten hoidossa. Lääketieteellinen yhteisö on aina toivonut, että CAR-T-solut voivat kehittää uusia spesifisiä kohteita kiinteämpiä kasvaimia varten.
Läpimurto CAR-T-hoidossa kiinteitä kasvaimia vastaan
Tällä hetkellä CAR-T-algebran muutoksen myötä CAR-T:llä on ilmeisiä parannuksia leviämisessä ja sytokiinien vapautuminen. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!
Tyypillisiä antigeenikohteita ovat:
Mesoteliini, jota käytetään hoitoon mesoteliooma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;
PSMA, käytetään eturauhassyöpä, jne .;
Claudin 18.2, used for gastric cancer, haimasyöpä, Jne
01 Mesothelin CAR-T
Mesoteliini on solun pinnan glykoproteiini, joka ilmentyy voimakkaasti erilaisissa kasvaimissa, kuten pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa, haimasyövässä, munasarjasyöpä ja jotkut keuhkosyövät, ja se ilmentyy heikosti normaalin keuhkopussin, vatsakalvon ja sydänpussin pinnalla. CAR-T-soluilla mesoteliinia vastaan on potentiaalisia kasvaimia estäviä vaikutuksia.
Pennsylvanian yliopiston American Clinical Oncology Society -yhdistyksen vuonna 2019 julkaisemat uusimmat mesoteliini CAR-T -hoidon tulokset osoittavat, että yhteensä 6 potilasta, joilla on tulenkestävä metastaattinen haiman kanava adenokarsinooma osallistui onnistuneesti, ja kaikki potilaat ovat saaneet vähintään kaksi useita hoitoja. Näille potilaille annettiin mesoteliini CAR T -soluja 2 kertaa viikossa yhteensä 3 annosta. Tulokset osoittivat, että potilaita oli kaksi, joilla oli vakaa sairaus, ja niiden etenemisvapaa eloonjäämisaika oli 9 kuukautta ja 2 kuukautta.
Siksi tämä uusi hoito on biologisesti aktiivista haimasyöpää sairastavilla potilailla, ja tämä tutkimus on edelleen kliinisissä tutkimuksissa (NCT03323944).
02 - B7-H3 ”Pan syöpä” CAR-T
Professori Majznerin tiimi Stanford Medical Collegesta on kehittänyt uuden sukupolven CAR-T-hoidon kiinteisiin kasvaimiin. Tämä erikoisuus CAR T-soluterapia pidetään yhtenä lupaavimmista terapioista, koska se kohdistuu B7-H3: een, joka on korkea antigeenitaso monissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien jotkut lapsuuden syövät.
They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoomasekä aivorungon kasvaimia (DIPG), joita on erityisen vaikea hoitaa.
Tämän jälkeen professori Majzner ja hänen tiiminsä muodostivat uuden sukupolven CAR-T-solut-B7-H3 CAR-T geenin muokkaustekniikan avulla.
Heti sen jälkeen tutkijat eivät voineet odottaa kokeilun aloittamista hiirillä. He siirtivät ihmisen kasvainsoluja hiiriin muodostaen useita lapsen syöpähiirimalleja. Näille hiirimalleille annettiin B7-H3 CAR T-soluterapia ja CD-19 CAR-T-kontrolliryhmä.
Kaikki olivat hämmästyneitä! Professori Majzner sanoi: "Kasvain on juuri kadonnut."
03, claudiini 18.2 CAR-T
Kahden viime vuoden aikana kiinteät kasvaimet maassamme ovat saavuttaneet maailmankuuluja saavutuksia ja maailman ensimmäinen kiinteä kasvain CAR-T-hoito kohdistaminen Claudin 18.2 on kehitetty.
Claudin18.2 (CLDN18.2) on mahaspesifinen membraaniproteiini ja sitä pidetään potentiaalisena terapeuttisena kohteena mahasyövälle ja muille syöpätyypeille. Tämän perusteella kiinalaiset tutkijat ovat kehittäneet maailman ensimmäiset CAR-T-solut Claudin 18.2: ta vastaan.
ASCO: n vuosikonferenssissa 2019 CAR-Claudin 18.2 T-solujen kliiniset tiedot päivitettiin mahalaukun / haiman syöpään osoittaneet, että kohdennettuja claudin 18.2 CAR T -soluja käytettiin 12 metastaattisen adenokarsinoomatapauksen hoitoon (7 mahasyöpätapausta ja 5 haimatapausta). syöpä). Tapahtui vakava haittatapahtuma, hoitoon liittyvä kuolema tai vaikea neurotoksisuus.
11 arviointikohteen joukossa:
1 tapaus (mahalaukun adenokarsinooma) on täysin vapautettu;
3 tapausta (mahalaukun adenokarsinooma
2 tapausta haiman adenokarsinoomasta, 1 tapaus) osittainen remissio;
5 tapausta oli vakaa;
2 tapausta eteni;
Objektiivinen kokonaisvaste oli 33.3%.
Lisäksi mahasyövän prekliinistä tutkimusta varten tehdyt CAR-Claudin 18.2 -T-solut ovat osoittaneet, että Claudin 18.2: een kohdennetut CAR-T-solut voivat eliminoida mahakasvaimet kokonaan hiirimalleilla ilman kohdetoksisuutta.
The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for maha-suolikanavan kasvaimet in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)
1. Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet (ts. Pitkälle edennyt mahasyöpä, esophagogastric junction syöpä ja haimasyöpä) ja jotka ovat epäonnistuneet normaalihoidossa.
3.Claudin 18.2 IHC -värjäys positiivinen;
4.Odotettu käyttöikä> 12 viikkoa;
CAR T-soluterapiat kliiniseen rekrytointiin
Edellä mainitun läpimurto-kliinisen tutkimuksen edistymisen lisäksi suurissa kotimaisissa sairaaloissa tehdään tällä hetkellä aktiivisesti CAR-T-kliinistä tutkimusta useista kasvaimista.
Testilääke | Kokeilun nimi | Rekrytointiehdot | Kokeellinen sijainti |
CAR-T-solut | Johdosta johdetut CAR-T-solut tulenkestävissä / toistuvissa B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa | B-solulymfooma | Henanin syöpäsairaala |
BCMA CAR-T -solut | BCMA-nanobody CAR-T -solut potilailla, joilla on tulenkestävä ja uusiutunut multippeli myelooma | Uusiutunut ja tulenkestävä multippeli myelooma | Shenzhen, Guangdong |
CAR-T-solut, jotka kohdistuvat HER2: een, mesoteliiniin, PSCA: han, MUC1: een, Lewis-Y: hen tai CD80 / 86: een | HER2 / mesothelin / Lewis-Y / PSCA / MUC1 / PD-L1 / CD80 / 86-CAR-T cell immunoterapia | Keuhkosyöpä | Sun Yat-senin yliopiston ensimmäinen liitossairaala |
CAR-T-solut, jotka kohdistuvat EpCAM: iin | EpCAM CAR-T -solujen vatsakalvonsisäinen infuusio pitkälle edenneen mahasyövän peritoneaalisessa etäpesäkkeessä (WCH-GC-CART) | Mahasyöpä | Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan sairaala |
CD19 / CD20-bispesifiset CAR-T-solut | CAR-T-solut, jotka ovat peräisin CD19 / CD20-bispesifisestä nanokehosta B-solulymfoomassa | ||
GPC3- ja / tai TGF-p-kohdistus PC-T-soluihin | GPC3- ja / tai TGF-kohdistus PC-T-soluihin | Maksasyöpä | Sun Yat-senin yliopiston ensimmäinen liitossairaala |
CAR-T / TCR-T-solujen immunoterapia | Autologinen CAR-T / TCR-T-solujen immunoterapia kiinteille pahanlaatuisille kasvaimille | Ruokatorven, maksan, mahalaukun syöpä | |
CAR-T-solujen immunoterapia | CAR-T-solujen immunoterapia | Maksasyöpä | Nanjing Guloun sairaala kuuluu Nanjingin yliopiston lääketieteelliseen korkeakouluun |
Sarkoomaspesifiset CAR-T-solut | The fourth-generation safety engineering CAR for sarkooma | sarkooma | Shenzhen, Guangdong |
Mesoteliiniin suunnatut CAR-T-solut | PC: n säätelemät mesoteliinipositiiviset useat kiinteät kasvaimet | Aikuisen kiinteä kasvain | Kiinan kansan vapautusarmeijan yleissairaala |
MUC-1 CAR-T-solujen immunoterapia | Intrahepaattisen kolangiokarsinooman hoito MUC-1 CAR-T: llä | Intrahepaattinen kolangiokarsinooma | Zhejiangin yliopiston toinen liitossairaala |
EGFR806-spesifiset kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut | EGFR-positiivinen EGFR806 toistuville tai tulenkestäville lasten keskushermoston kasvaimille | Keskushermoston kasvaimet lapsilla | Seattlen lastensairaala |
Potilasvaatimukset: 18-80-vuotiaat, joiden odotetaan selviytyvän vähintään 6 kuukautta (materiaalien alkuperäisestä tarkastelusta hoidon loppuun saattamiseen kestää 5-6 kuukautta), yleensä hyvässä kunnossa, pystyvät elämään yksin.
Hakuprosessi CAT-solujen rekrytointiin
1. Alustava materiaalien tarkastelu: patologiaraportti, kuvakokeiden tiedot kuukauden sisällä, äskettäinen maksa- ja munuaisfunktioraportti, äskettäinen vastuuvapausyhteenveto toimitettu CancerFax-lääketieteelliselle osastolle;
2. Henkilökohtainen kuuleminen: Potilas itse toi kaikki tapausmateriaalit kliinisen tutkimuksen rekrytointisairaalaan henkilökohtaiseen kuulemiseen (tapausraportti, vastuuvapausyhteenveto, kuvaraporttielokuva);
3. Immunohistokemiallinen havaitseminen: tuumorisolun pinta-antigeenien EGFR, MUC1 ja mesoteliinin havaitseminen, joista yksi on erittäin positiivinen (korkea ekspressio), voidaan soveltaa CAR T-soluterapiaan.
Ennen soluterapian tuloa kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma ja haimasyöpä, hoidettiin yleensä leikkauksella, sädehoidolla ja kemoterapialla. Mahalaukun adenokarsinooman ilmaantuvuus oli 95 % mahalaukun pahanlaatuisista kasvaimista, ja haimasyöpä oli yleinen pahanlaatuinen kasvain. Kasvain, jolla on korkein aste, keskimääräinen eloonjäämisaika ja 5 vuoden eloonjäämisprosentti ovat paljon alhaisemmat kuin muut kasvaimet, jotka tunnetaan "syövän kuninkaana".
Suurimmalla osalla potilaista on kuitenkin uusiutumista tai etäpesäkkeitä leikkauksen jälkeen. Lisäksi tämän tyyppinen pahanlaatuinen kasvain ei ole herkkä sädehoidolle ja kemoterapialle. Siksi nykyisen tavanomaisen hoidon perusteella hoitovaikutus ei ole ihanteellinen, ja ennuste on erittäin huono. Immunoterapian tulo tuo enemmän toivoa ja pitkäaikaisen selviytymisen ihmeitä edistyneemmille potilaille.
Uskomme vakaasti, että täydellisen solun immuunijärjestelmän käyttöönoton jälkeen maa avaa oven soluimmunoterapialle hyötyäksesi enemmän syöpäpotilaista, ja maamme soluimmunoterapia tulee olemaan myös kansainvälisellä tasolla.
Haluat ehkä lukea: CAR T-soluterapia Kiinassa
Usein kysytyt kysymykset CAR T-soluterapiasta
-
Onko Car-T-soluterapia käytettävissä? Mitä syöpää hoidetaan pääasiassa
- A CAR-T cell immunotherapy has been hyväksytty by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Kiinteiden kasvainten hoitoa ei kuitenkaan ole vielä hyväksytty, ja se on parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa
-
Voivatko Car-T-solut hoitaa mahasyöpää?
- Vastaus Mahasyövän CAR-T on parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa Pekingissä. Potilaiden on käytettävä kudosleikkeitä vuoden sisällä kokeellisessa ryhmässä spesifisen kohteen havaitsemiseksi. Jos testitulos on positiivinen, niin
-
Onko olemassa kliinistä tutkimusta Car-T-soluista mahasyöpään?
- A Mahalaukun syöpään on tehty kotimaisia kliinisiä tutkimuksia CAR-T: stä Pekingin yliopiston syöpäsairaalassa. Potilailla vaaditaan patologisia kudosleikkauksia vuoden sisällä tiettyjen kohteiden seulontaan. Tällä hetkellä ilmoittautuneet potilaat
-
Voivatko maksasyöpäpotilaat osallistua CAR-T-kliinisiin tutkimuksiin?
- Vastaus According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of maksa syöpä is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture