Immunoterapia syövän hoidossa
Syövän CAR-NK-hoidon tehokkuus on 73 %, ja sitä rekrytoidaan kotimaisissa kliinisissä kokeissa.
Immunoterapia on mullistanut syövän hoidon. Syöpäimmunoterapia on jaettu kahteen luokkaan: yksi on immuunitarkastuspisteen estäjät, ja PD-1, PD-L1 ja CTLA-4 on hyväksytty erilaisten syöpien hoitoon. Ja vuoden 2018 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnolla myönnettiin myötävaikutus immuunitarkastuspisteen estäjien kehittämiseen ihmisille.
Toinen on soluimmunoterapia, jossa chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and lymfoomat.
CAR T-soluterapia
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunoterapian to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory ei-Hodgkinin lymfooma (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
CAR-NK-soluterapian tutkimustiedot
Tutkimuksen tulokset julkaistiin eilen New England Journal of Medicine -lehdessä. Tutkimukseen osallistuneista 11 potilaasta 8 (73%) reagoi hoitoon, ja 7 heistä vastasi täydellisesti, mikä tarkoittaa, että heillä ei enää ollut syövän merkkejä mediaaniseurannassa 13.8 kuukautta eikä yksikään potilas kokenut soluja Tekijän vapautumisoireyhtymä tai neurotoksisuus.
Vastaus CD19 CAR-NK -soluterapiaan oli merkittävä kuukauden kuluessa infuusiosta, ja näiden solujen pysyvyys havaittiin vielä vuoden sisällä infuusiosta.
Kantasolusiirron ja soluterapian professori Katy Rezvani, kirjeenvaihtaja, kertoi: "Kliinisen tutkimuksen tulokset kannustavat meitä tekemään kliinisiä lisätutkimuksia tutkimaan allogeenisten johdinverestä peräisin olevien CAR-NK-solujen potentiaalia tarvitseva potilas Hoitovaihtoehdot. "
MD Andersonin syöpäkeskuksessa NK-solut eristettiin luovutetusta napanuoraverestä ja muunnettiin geneettisesti ilmaisemaan tarvittava CAR, joka voi tunnistaa syöpäspesifiset kohteet. CAR-NK-solut on myös "varustettava" IL-15: llä, immuunijärjestelmämolekyylillä, joka on suunniteltu parantamaan solujen lisääntymistä ja eloonjäämistä.
Tässä tutkimuksessa CAR-NK-solut ovat allogeenisiä, mikä tarkoittaa, että nämä solut otetaan terveiltä luovuttajilta, jotka eivät liity potilaaseen, eivät potilaaseen itse. Siksi CAR-NK-solut on mahdollista valmistaa ja varastoida etukäteen välitöntä käyttöä varten. Sitä vastoin tällä hetkellä kaupallisesti saatavissa olevien CAR-T-solujen on käytettävä monen viikon viljelyn lisääntymisprosessia T-solujen tuottamiseksi, jotka on muunnettu geneettisesti potilaan omien geenien perusteella.
CAR-NK-soluilla on useita etuja verrattuna CAR-T-soluihin
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target kasvain cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Toiseksi CAR-NK-solut eivät käy läpi immuunihyljintää päiviin tai viikkoihin. Tämän seurauksena he eivät ole osoittaneet samoja turvallisuusongelmia monissa CAR-T-kliinisissä tutkimuksissa, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymä.
Lopuksi, NK-solut eivät vaadi tiukkaa HLA-sovitusta, eikä niillä ole potentiaalia aiheuttaa siirteen vastaan isäntäsairautta, mikä on tärkeä riski CAR-T-solujen immunoterapialle.