Kolorektaalisyövän kohdennettu hoito, paksusuolen syövän BRAF V600E -geenimutaatioon kohdennettu hoito Braftovi + Erbitux saavutti lopulta positiivisia tuloksia
Kolorektaalisyövän hoitotila
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of peräsuolen syöpä has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 15 prosentilla metastaattista kolorektaalisyöpää sairastavista potilaista on BRAF-geenimutaatioita ja huono ennuste. V600E-mutaatio on yleisin BRAF-geenimutaatio. BRAF V600E -mutaatiopotilaiden kuolemanriski on kantaa villityypin BRAF-geenipotilaita kahdesti.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi toinen lääkehoito, ensimmäinen FDA:n hyväksymä kohdennettu hoito potilaille, joilla on BRAF-mutaatioita kantava mCRC.
Braftovi-kaksois- ja kolmoishoito pidentää merkittävästi eloonjäämistä
Jo joulukuussa 2019 FDA hyväksyi Pfizer Braftovi Second Drug -ohjelman uuden täydentävän lääkehakemuksen ja myönsi prioriteettitarkastuksen pätevyyden. Tämä hyväksyntä perustuu BEACON CRC -vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen tuloksiin.
Tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli pitkälle edennyt BRAF V600E -mutantti mCRC ja jotka olivat aiemmin edenneet yhden tai kahden hoidon jälkeen. Ritica-hoidon tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä lääkitykseen (kontrolli).
Taulukko 1: Kunkin ryhmän lääkityssuunnitelma
| Toinen lääke | Braftovi (enkorafenibi, Connefini) |
| Toinen lääke | Erbitux (setuksimabi, setuksimabi) |
| Kolmen lääkkeen ohjelma | Braftovi (enkorafenibi, Connefini) |
| Kolmen lääkkeen ohjelma | Erbitux (setuksimabi, setuksimabi) |
| Kolmen lääkkeen ohjelma | Mektovi (binimetinibi, bemetinibi) |
| Ohjausryhmä | Erbitux (setuksimabi, setuksimabi) |
| Ohjausryhmä | Irinotekaani tai FOLFIRI (foliinihappo, fluorourasiili ja irinotekaani) |
Tärkeimmät tutkimustulokset
1. Eloonjäämisen mediaani (OS): 9.0 kuukautta kolmoishoitoryhmässä
8.4 kuukautta kaksiterapiaryhmässä
Kontrolliryhmä on 5.4 kuukautta
2. Etenemisvapaa eloonjääminen: 4.3 kuukautta kolmoishoitoryhmässä
4.2 kuukautta kaksiterapiaryhmässä
Kontrolliryhmä on 1.5 kuukautta
3. 6 kuukauden eloonjäämisaste: 71% kolmihoitoryhmässä
65% kaksiterapiaryhmässä
Kontrolliryhmä on 47%
4. Objektiivinen remission osuus (ORR): 26% kolmihoitoryhmässä
20% kaksiterapiaryhmässä
Kontrolliryhmä on 2%
Vasemmalla olevassa kuvassa verrataan raftovin kolmen lääkkeen annosta kontrolliryhmän käyttöjärjestelmään, ja oikealla olevassa kuvassa verrataan kahden lääkkeen annostusta raftovilla kontrolliryhmän käyttöjärjestelmään.
Yleisesti ottaen verrattuna Erbituxia ja irinotekaania sisältäviin hoito-ohjelmiin kahden ja kolmen lääkkeen hoito-ohjelmien teho ei ole kovin erilainen, ja kliinisiä sivuvaikutuksia on vähemmän.
Vastuullinen tutkija Dr. Scott Kopetz sanoi: "Potilaana, jolla on aiemmin hoidettu metastaattinen kolorektaalisyöpä BRAF V600E -mutantilla, Braftovi + Erbitux (konefiniili + setuksimabi) on ensimmäinen ja ainoa kohdennettu hoito. Tämä on uusi hoitovaihtoehto, jota tällaiset potilaat tarvitsevat. "
Braftovi-yhdistelmähoidon periaatteet ja käyttöaiheet
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinibi is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä reitti säätelee monia keskeisiä solutoimintoja, mukaan lukien solujen lisääntyminen, erilaistuminen, eloonjääminen ja angiogeneesi. Monissa syövissä, kuten melanooma, kolorektaalisyöpä ja kilpirauhassyöpä, tämän signaalireitin proteiinien on osoitettu aktivoituvan epänormaalisti.
Yhdysvalloissa Braftovi + Mektovi -yhdistelmä on hyväksytty leikkaamattomalle tai metastaattiselle melanoomalle BRAF V600E- tai BRAF V600K -mutaatioilla. Braftovi ei sovi villityypin BRAF-melanooman hoitoon. Euroopassa yhdistelmä on hyväksytty aikuisille, joilla on leikkaamaton tai metastaattinen melanooma BRAF V600 -mutaatiolla. Japanissa yhdistelmä on hyväksytty BRAF-mutatoituneelle, leikkaamattomalle melanoomalle.
| Englanti nimi | kiinalainen nimi | Kohde | valmistaja | Merkintöjen | Medicare |
| Trametinibi (Mekinist) | Traminetinibi | MEK | Novartis (ulkopuolella) | Sama kuin edellä | Nro |
| Vemurafenibi (Zelboraf) | Verofiniili (Verofinil, Zuobofu) | VELI | Roche Gold ja Silver Tektronix (ulkopuolella) | melanooma | Kyllä, sisältyy sairausvakuutukseen |
| Kobimetinibi (Cotellic) | Kobitinibi | MEK | Roche Gold ja Silver Tektronix (ulkopuolella) | Sama kuin edellä | Nro |
| Enkorafenibi (Braftovi) | Connefini | VELI | Array BioPharma | melanooma | Nro |
| Binimetinibi (Mektovi) | Bemetinibi | MEK | Array BioPharma | Sama kuin edellä | Nro |
Vuoden 2019 NCCN-suuntaviivat kolorektaalisyövälle lisäävät kaksi uutta EGFR / BRAF / MEK-kolminkertaista estäjäyhdistelmähoitoa potilaille, joilla on pitkälle edennyt BRAF V600E -mutaatiopositiivinen pitkälle edennyt sairaus:
[1] Dabrafenibi + trametinibi + setuksimabi / panitumumabi (setuksimabi / panitumumabi)
[2] Enkorafenibi (konefiniili) + binimetinibi (bimetinibi) + setuksimabi / panitumumabi (setuksimabi / panitumumabi)
Xiaobianilla on jotain sanottavaa
Kohdennetun hoidon aikakaudella jokaisen kolorektaalisyöpää sairastavan potilaan on läpäistävä MSI-detektio, RAS: n ja BRAF: n mutaatioanalyysi ja suoritettava HER2-monistus, NTRK ja muut geenidetektiot niin pitkälle kuin mahdollista. Geneettinen testaus (NGS) sisällytetään useimpien potilaiden laajaan alkututkimusstandardiin. Syöpäystävät, joille on tehty geenitestit, voivat lähettää raportin lääketieteelliselle osastolle tulkintaa varten nähdäksesi, onko asiaankuuluvaa hoitovaihtoehtoa.
Päätoimittaja uskoo, että tulevaisuudessa on tulossa uudempaa tutkimusta ja parhaita lääkkeitä paksusuolen syöpään. Vain parhailla syöpäasiantuntijoilla kotimaassa ja ulkomailla on rikas kliininen kokemus. Kolorektaalisyöpäpotilaat voivat hakea auktoriteettia Global Oncologist Network Expert -konsultaation kautta saadakseen parhaan diagnoosin ja hoitosuunnitelman.
