Marraskuu 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) sai Food and Drug Administrationin nopeutetun hyväksynnän potilaille, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen krooninen myelooinen leukemia (Ph+ CML) kroonisessa vaiheessa (CP), jotka olivat aiemmin saaneet kahta tai useampaa tyrosiinikinaasin estäjää (TKI) sekä aikuispotilaille. Ph+ CML CP:ssä, jolla oli T315I-mutaatio.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with bosutinibi. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminibia testataan potilailla, joilla on Ph+ KML CP:ssä ja T315I-mutaatio CABL001X2101:ssä (NCT02081378), monikeskus, avoin kliininen tutkimus. Askiminibin 200 mg kahdesti vuorokaudessa tehoa tutkittiin 45 potilaalla, joilla oli T315I-mutaatio. Potilaita pidettiin hoidossa, kunnes he kokivat sietämättömän toksisuuden tai hoidon epäonnistumisen. MMR oli ensisijainen tehokkuuden mitta. MMR saavutettiin 42 prosentilla (19/45, 95 prosentin luottamusväli: 28 prosentista 58 prosenttiin) potilaista 24 viikon jälkeen. MMR saavutettiin 49 prosentilla potilaista (22/45, 95 prosentin luottamusväli: 34 prosentista 64 prosenttiin) 96 viikon jälkeen. Keskimääräinen hoitoaika oli 108 viikkoa (vaihteluväli 2–215 viikkoa).
Ylempien hengitysteiden infektiot, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, väsymys, pahoinvointi, ihottuma ja ripuli ovat yleisimpiä sivuvaikutuksia (20 %). Verihiutaleiden määrän väheneminen, kohonneet triglyseridit, alentuneet neutrofiilien ja hemoglobiinin määrä sekä kohonnut kreatiinikinaasi-, alaniiniaminotransferaasi-, lipaasi- ja amylaasipitoisuus ovat yleisimpiä laboratorioarvojen poikkeavuuksia.
Ph+-KML-potilailla CP-potilailla, joita on aiemmin hoidettu kahdella tai useammalla TKI:llä, suositeltu askiminibiannos on 80 mg suun kautta kerran päivässä suunnilleen samaan aikaan joka päivä tai 40 mg kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein. Potilailla, joilla on Ph+ KML CP:ssä, jossa on T315I-mutaatio, suositeltu askiminibiannos on 200 mg kahdesti vuorokaudessa noin 12 tunnin välein.
