Ruuansulatuskanavan syövän 18. maailmankongressissa vaiheen I kliininen tutkimus osoitti, että anti-PD-L1-immunoterapia yhdistettynä MEK-estäjiin voi tehokkaasti hoitaa mikrosatelliittistabiilin metastaattisen kolorektaalisyövän.
Tutkimuksen johtava tutkija Johanna Bendell Sarah Cannon Cancer Instituteista huomautti: Tähän mennessä immunoterapia on ollut tehokasta vain potilaille, joilla on erittäin mikrosatelliittinen epästabiili kolorektaalisyöpä, ja tämäntyyppisten potilaiden osuus on vain 5% väestöstä.
Erittäin mikrosatelliittisella epästabiililla kolorektaalisyövällä on suurempi mutaatioiden määrä ja se reagoi siksi anti-PD-1 / PD-L1-immunoterapiaan. Kuitenkin noin 95 prosentilla metastaattista kolorektaalisyöpää sairastavista potilaista on mikrosatelliittivakaa polttopiste. Toistaiseksi tämä osa potilaista on tuskin reagoinut immunoterapiaan.
Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että MEK-estäjät voivat tehdä kasvaimista herkempiä immunoterapialle. Erityinen mekanismi voi olla lisätä aktiivisten immuunisolujen (kuten CD8-positiivisten solujen) määrää kasvaimessa ja lisätä immuunijärjestelmän aktivaatiotekijöiden ilmentymistä.
Tutkimuksen tulokset osoittivat, että kliinisen vaiheen I b kliinisessä tutkimuksessa käytettiin MEK-estäjää kobimetinibiä 23 potilaan hoidossa paksusuolen ja peräsuolen syövässä annosta nostavan hoidon mukaisesti. (Q3W), useimmat potilaat sietävät suuria annoksia, ja heitä hoidetaan 800 mg: lla PD-L1-estäjää atezolitsumabia (laskimonsisäinen injektio, Q2W).
Seurantahoidossa tutkijat havaitsivat, että 4 potilaalla (17%) kasvain kutistui vähintään 30% ja 5 potilaalla (22%) oli vakaa tauti. Jatkuva remissioaika on yli 4 ~ 15 kuukautta. Tämänhetkisten tietojen mukaan 2: lla 4: stä potilaista, joilla on osittainen remissio, on saavutettu jatkuva remissio. Potilailla, joilla oli osittainen remissio, 3 tapausta oli mikrosatelliitin vakaa tai matalan tason mikrosatelliitin epävakaus, ja yhdellä tapauksella oli tuntematon mikrosatelliitin tila. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden joukossa ei esiintynyt erittäin epästabiileja mikrosatelliitteja.
Lisäksi PD-L1: n perustaso ei vaikuta taudin remissioon, yhdistelmälääke on hyvin siedetty eikä vakavia hoitoon liittyviä haittatapahtumia ole.
Bendell totesi: "Tutkimuksen tulokset ovat yhdenmukaisia yhdistelmähoidon hypoteesin kanssa, joka tarjoaa myös 95%: lle paksusuolen ja paksusuolen syöpäpotilaista mahdollisuuden saada immunoterapiaa." Tutkija on aloittamassa kliinisen vaiheen III tutkimuksen, ryhmään pääsyn suunnittelu on vaikeaa Vertaa parantavan metastaattisen kolorektaalisyövän tehoa tämän yhdistelmähoidon tehoon tavallisiin hoito-ohjelmiin.
