ASCO on hyväksynyt huumeita vuosina 2005--2014
Siitä lähtien, kun ASCO julkaisi ensimmäisen kliinisen syövän edistymisraportin vuonna 2005, se on nähnyt vankkaa ja määrätietoista edistystä onkologian alalla viimeisten 10 vuoden aikana.
Viimeisten 10 vuoden aikana FDA on hyväksynyt yli 60 kasvainlääkettä (kuva 1). Syventyessään kasvainbiologian ymmärrystä tutkijat ovat kehittäneet sarjan uusia molekyylikohdistettuja lääkkeitä, ja niiden tulo on muuttunut tuhansilla. Kymmenien tuhansien vaikeasti hoidettavien syöpäpotilaiden tila.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for kasvain cell growth, survival or spread.
Kymmenen vuotta sitten kansalliset terveyslaitokset käynnistivät TCGA-projektin, josta tuli varhaisin ja laajin tällainen projekti. Tähän mennessä TCGA-tutkimusverkosto on hahmotellut täydellisen molekyylikartan 10 eri syöpätyypistä.
Nykyään TCGA: ssa ja muissa suuritehoisissa sekvensointiprojekteissa tutkitaan edelleen arvokasta tietoa, joka auttaa parantamaan potilaan ennustetta useiden reittien kautta. Potilaat voivat valita sopivimman hoitomenetelmän. Tutkimuksessa havaittiin myös uusia syöpäajurigeenin poikkeavuuksia. Nämä geenit voivat tulla uusien lääkkeiden kohteiksi.
Vuosikymmenien vakaan kehityksen jälkeen vasta-aineiden alalla immunoterapia on vihdoin tuonut viime vuosien kauan odotetun suuren menestyksen. Se esiintyi ensin edistyneiden hoidossa melanooma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Potilailla, joilla aiemmin puuttui tehokas hoito, oli merkittävästi pidentynyt eloonjääminen uusien hoitojen jälkeen. Äskettäinen pitkäaikainen tutkimus ehdotti, että vasta-aineen immunoterapialla on edelleen vaikutusta kasvaimen kasvuun monien vuosien hoidon jälkeen.
Toinen immunoterapiatyyppi on sitoutunut järjestämään omat immuunisolut uudelleen hyökkäämään kasvainsoluihin. Se toimii hyvin myös spesifisillä verikasvaimilla ja joukolla kiinteitä kasvaimia.
Ensimmäinen syöpärokote viimeisen vuosikymmenen aikana on myös julkaistu (kohdunkaulansyöpä Gardasil-rokote). Kokeilut muun tyyppisten syöpärokotteiden tutkimiseksi ovat myös käynnissä.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and eturauhassyöpä.
Kohdennetun hoidon nopea kehittäminen syövän hoidossa
Viimeisten kymmenen vuoden aikana FDA: n hyväksymien uusien kohdennettujen terapeuttisten lääkkeiden määrä on kasvanut tasaisesti ja nopeasti ylittäen huomattavasti uusien kemoterapialääkkeiden kehityksen nopeuden (kuva 2).
Tänä aikana hyväksyttiin noin 40 uutta kohdennettua lääkettä, joista monet muuttivat perinteistä hoitomallia ja paransivat huomattavasti useiden syöpäpotilaiden ennustetta.
Esittelemme ensin anti-angiogeneesin estäjät, jotka ovat luokka lääkkeitä, jotka on suunniteltu vähentämään kasvainten uudissuonittumista ja joista on tullut menestyvä hoito monille edenneille ja aggressiivisille syöpille.
The first drug approved by the FDA is bevasitsumabi, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and maha-suolikanavan stroomakasvaimet and sarcomas.
EGFR-estäjät: kohdistus keskeisiin signalointireiteihin
Kasvaimet ja verisuonet
Toinen suuri kohdennettujen lääkkeiden luokka on suunniteltu häiritsemään kriittisiä signalointireittejä soluissa, erityisesti signalointiverkossa, joka kontrolloi syöpäsolujen kasvua. Yhtä näistä reiteistä kontrolloi EGFR-proteiini.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced peräsuolen syöpä, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Vuonna 2008 uudet tutkimukset kuitenkin paljastivat, että KRAS-mutaatioita sairastavilla paksusuolen ja paksusuolen syöpäpotilailla kehittyi resistenssi setuksimabille ja panitumumabille. Tämä löytö vaatii KRAS-geenimutaatioiden rutiinitestausta sen varmistamiseksi, että potilaat voivat hyötyä kahdesta edellä mainitusta lääkehoidosta, samalla kun suojataan muita potilaita epäedullisen hoidon haittavaikutuksilta.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced haimasyöpä. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in Rintasyövän hoito
Noin 15 vuotta sitten tutkijat löysivät ensimmäisen kasvainkudoksen hoidon, joka yliekspressoi ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 (HER2). Noin 15-20% rintasyöpäpotilaista kantaa yllä mainittuja geneettisiä poikkeavuuksia (HER2-positiivinen syöpä). Samanlainen kuin saman perheen EGFR, HER2 voi myös edistää syöpäsolujen kasvua. Siitä lähtien on syntynyt neljä HER2-kohdennettua lääkettä, jotka kaikki voivat parantaa HER2-positiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden eloonjäämistä.
Ensimmäinen HER2-lääke, trastutsumabi, kun sitä käytetään yhdessä kemoterapian kanssa, voi parantaa huomattavasti pitkälle edenneen HER2-positiivisen rintasyövän naisten selviytymistä. Vuonna 2006 trastutsumabi hyväksyttiin potilaille, joilla oli varhainen HER2-positiivinen rintasyöpä leikkauksen jälkeisen uusiutumisriskin vähentämiseksi.
Äskettäin tärkeässä tutkimuksessa havaittiin, että kaksoishitti HER2: ta vastaan oli tehokkaampaa kuin trastutsumabimonoterapia, mikä johti FDA: n hyväksymään toisen HER2-lääkkeen Pertuzumab yhdessä trastutsumabin kanssa vuonna 2012 Monoklonaalista vasta-ainetta käytetään potilailla, joilla on edennyt HER2-positiivinen rintasyöpä ja hyväksyttiin sitten varhaisen taudin hoitoon vuonna 2013.
Samana vuonna hyväksyttiin myös trastutsumabiemtansiini (T-DM1) (trastutsumabi yhdistettynä kemoterapeuttiseen lääkkeeseen). Tämä yhdistelmähoito ei ole pelkästään tehokkaampi kuin yksittäinen lääkehoito, vaan myös mahdollistaa lääkkeen kohdistamisen tarkasti rintasyöpäsoluihin vähentäen siten haitallisia vaikutuksia terveisiin kudossoluihin. HER2-positiiviselle rintasyövälle, joka on heikentynyt useiden aiempien hoitojen jälkeen, tämä on optimaalinen hoitosuunnitelma.
Neljäs HER2-lääke, lapatinibi, hyväksyttiin vuonna 2007. Kun sitä käytetään yhdessä aromataasin estäjien kanssa, se voi tehokkaasti hoitaa metastaattista HER2-positiivista ja hormonaalista reseptoria / HER2-positiivista rintasyöpää.
Lääkkeet, jotka kohdistuvat useisiin molekyylireitteihin: lupaavat näkymät
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of kilpirauhassyöpä in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Paksusuolen syöpälääke gefitinibi (hyväksytty vuonna 2012) estää 6 erilaista syöpäreittiä: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT ja RET.
Uudet tavoitteet ja uudet lääkkeet syövän hoidossa
Prospec
Uuden lääkekehityksen tekniikat ovat erittäin houkuttelevia. Vuosina 2013 ja 2014 FDA hyväksyi Trametinibin ja Dalafenibin, kaksi lääkettä, joita voidaan käyttää MEK-reittiä säätelevän BRAF-geenin spesifisen mutantin melanooman hoitoon.
Crizotinib (approved in 2013) can target keuhkosyöpä and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimuusi on ensimmäinen tehokas kohdennettu lääke HER2-negatiiviselle rintasyövälle, tämän tyyppinen osuus suurimmasta osasta rintasyöpää. Everolimuusi yhdessä aromataasi-inhibiittorilääkkeiden kanssa on hyväksytty hormonireseptoripositiivisille ja HER2-negatiivisille postmenopausaalisille pitkälle edenneille rintasyöpäpotilaille.
Nilotinibi (hyväksytty vuonna 2007) ja dasatinibi (hyväksytty vuonna 2010) voivat kohdistaa BCR-ABL: n, spesifisen proteiinin, jota esiintyy vain tietyntyyppisissä leukemioissa.
Tervetuloa immunoterapian aikakauteen
Tutkijat ovat tienneet, että immuunijärjestelmä on voimakas syöpää vastaan jo sata vuotta sitten. Mutta vasta viime vuosikymmenellä immunoterapia alkoi todella mullistaa syövän hoidon. Suun kautta otetuista lääkkeistä solupohjaisiin hoitoihin on edistytty kullekin potilaalle.
Stimuloi immuunijärjestelmää taistelussa syöpää vastaan
T-soluilla on tärkeä rooli syövän torjunnassa. Vuonna 2011 FDA hyväksyi ipilimumabin läpimurtohoitona melanoomalle. Ipilimumabi on immuunilääke, joka kohdistaa T-solujen CTLA-4-proteiinin, joka voi estää T-solujen tappavan vaikutuksen.
Kliinisissä tutkimuksissa potilaat kokevat kasvaimen nopean ja ilmeisen regressio, ja he hyötyvät silti pitkään hoidon päättymisen jälkeen (joillekin potilaille se voi kestää useita vuosia).
Siitä lähtien on kehitetty joitain niin kutsuttuja immuunipisteen estäjälääkkeitä, varsinkin jotkut lääkkeet voivat kohdistaa PD-1 / PD-L1-reitin, joka auttaa kasvaimia paeta immuunijärjestelmästä.
FDA myönsi PD-1-salpaajien nivolumabi- ja MK-3475-läpimurtoterapian otsikot. Viimeaikaisissa melanoomaa koskevissa varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa molemmat ovat osoittaneet ennennäkemättömän hyvän tehon (nivolumabia voidaan käyttää tehokkaasti myös munuaissyöpään ja keuhkosyöpään).
Syyskuussa 2014 Mk-3475: stä (pembrolitsumabista) tuli ensimmäinen FDA: n hyväksymä PD-1-kohdelääke. PD-1-kohdennetulla lääkkeellä MPDL3280A osoitettiin myös vaikutus pitkälle edenneeseen melanoomaan kliinisissä tutkimuksissa.
Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että erilaisten tarkistuspisteen estäjälääkkeiden tai immuuniaktivoituneiden lääkkeiden, kuten interferoni, interleukiini ja muut tarkistuspisteen estäjälääkkeet, yhdistetty käyttö voi edelleen parantaa potilaan hyötyä.
Patients and perhe have significantly improved quality of life
Viimeisen vuosikymmenen aikana tutkimus on löytänyt sarjan uusia hoitoja, jotka voivat parantaa potilaiden elämänlaatua jokaisessa vaiheessa diagnoosista selviytymiseen. Lisäksi varhaisen palliatiivisen hoidon ja aktiivisen hoidon integroinnin korostaminen auttaa monia potilaita erityisesti edistämään pitkälle edenneitä potilaita elämään parempaa elämää.
Lievittää syöpään liittyviä haittavaikutuksia
Uudet haittavaikutusten hallintaan tähtäävät strategiat voivat parantaa huomattavasti potilaiden elämänlaatua sekä hoidon aikana että sen jälkeen. Esimerkiksi kaksi riippumatonta tutkimusta ovat osoittaneet, että masennuslääke duloksetiini ja psykoosilääke olantsapiini ovat tehokkaita lääkkeitä kahden yleisen haittavaikutuksen, kuten perifeerisen kemoterapian ja pahoinvoinnin, ehkäisemiseksi.
Toisessa tutkimuksessa havaittiin sellaisten yleisten oireiden hoito, jotka eivät herättäneet tarpeeksi huomiota - masennus ja kipu. Yhä useammat todisteet vahvistavat ei-lääketieteellisten menetelmien, kuten akupunktion ja joogan, tehokkuuden potilaiden ja eloonjääneiden fyysisen ja henkisen terveyden parantamiseksi. Mahdollisia etuja ovat väsymyksen ja kivun lievittäminen, elämänlaadun parantaminen ja lääkkeiden käytön vähentäminen.
Yhdistämällä syöpähoito varhaiseen palliatiiviseen hoitoon
Keskeinen kliininen tutkimus vuonna 2010 vahvisti, että varhaisen palliatiivisen hoidon integrointi hoidon aikana voi parantaa merkittävästi pitkälle edenneen keuhkosyöpäpotilaiden elämänlaatua ja pidentää selviytymistä verrattuna yksittäiseen aktiiviseen hoitoon. Lisäksi potilaat, jotka ovat saaneet varhaisen palliatiivisen hoidon, eivät todennäköisesti saa korkean intensiteetin aktiivihoitoa, kuten elvytystä elämän lopussa.
Tutkimus laukaisi uuden palliatiivisen hoidon edistyneille potilaille. Tutkimuksessa mainittiin myös ASCO: n vuonna 2012 antamien väliaikaisten ohjeiden suositus: Jokaiseen potilaan metastaattiseen syöpään tai korkeaan oireitaakkaan voi liittyä palliatiivista hoitoa varhaisessa tavanomaisessa syöpähoidossa.
Yleiset lääkkeet, jotka vähentävät syöpäriskiä
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer 20 % viiden vuoden välein. Tämä vähentävä vaikutus säilyy 5 vuoden sisällä lääkkeen lopettamisesta.
Lisätutkimuksissa havaittiin, että aspiriinin ottaminen päivittäin voi vähentää kolorektaalisyövän riskiä. Vatsan verenvuodon ja muiden riskien vuoksi ei kuitenkaan suositella aspiriinin säännöllistä käyttöä syövän ehkäisymenetelmänä. Tutkimuksen seuraavassa vaiheessa tutkitaan myös tulehduskipulääkkeitä syövän ehkäisyssä ja hoidon roolia.
