Viime vuosikymmeninä monoklonaalinen vasta-ainepohjainen syöpähoito on vakiintunut yhdeksi menestyneimmistä kiinteiden kasvainten ja verisyöpien hoitostrategioista. As the name implies, monoclonal antibodies (mAbs) are antibodies made from cloned cells derived from single-parent cells and therefore share the same amino acid sequence. Multiple myeloma is a relatively common blood cancer, and Osaka University in Japan has developed a new type of immunotherapy to treat this disease.
Raporttien mukaan Japanissa on noin 18,000 XNUMX multippelia myeloomaa sairastavaa potilasta. Vaikka hoidon tasoa on parannettu merkittävästi ja potilaan eloonjäämisjaksoa on pidennetty, täydellinen parannus on äärimmäisen vaikeaa ja altis uusiutumiselle.
CAR T-soluterapia
Molekyylit, jotka riittävät indusoimaan immuunivasteen tuottamaan vasta-aineita, solun pintaproteiinien syöpäspesifisiä mutaatioita ovat erinomaisia kohteita. Tämän antigeenin vastainen mAb-hoito on kuitenkin epäkäytännöllistä, koska näillä proteiineilla on suuri monimuotoisuus yksittäisten kasvainten sisällä ja välillä, mikä tekee uusien syöpäspesifisten kohdeantigeenien tunnistamisen vaikeaksi. Osakan yliopistoon Japanissa keskittyneet tutkijat ovat kuitenkin löytäneet syöpäspesifisiä antigeenejä, jotka muodostuvat proteiinien muuntamisesta, kuten glykosylaatiosta (sokeriosan yhdistäminen proteiiniin) tai konformaatiomuutoksista. Tutkimusryhmä uskoo, että uusi epitooppi on osa immuunisolujen tunnistamaa antigeeniä, ja se voidaan löytää etsimällä perusteellisesti syöpäspesifisiä mAb:ita ja tunnistamalla sen tunnistamat antigeenit. kuva 2. Yleiskatsaus CAR T-soluterapia. Lähde: Osakan yliopisto "Sovelsimme tätä strategiaa uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseen multippelia myeloomaa (MM) varten, Naoki Hosen, tutkimuksen johtava kirjoittaja, julkaisi äskettäin Nature Medicine -lehdessä." Huolimatta MM-hoidon edistymisestä, pahenemisvaiheet jatkuvat On yleistä, joten uusia hoitoja tarvitaan, mukaan lukien mAb-pohjaiset hoidot. Tutkimusryhmä seuloi yli 10,000 49 anti-MM-mAb-kloonia ja tunnisti MMG7:n mAb:ksi, joka tunnistaa spesifisesti β49-integriinin, solun pintareseptorin, joka edistää solun ulkopuolisen matriisin adheesiota. MMG49 reagoi MM-solujen kanssa, mutta MM-potilasnäytteissä ei ole muita luuydinsolutyyppejä. Tämä sai tutkijat suunnittelemaan MMG49-fragmentin kanssa fuusioidun CAR:n. Tuotetun MMG7 CAR T:n havaittiin olevan anti-MM-vaikutus tuhoamatta normaaleja verisoluja. "Tuloksemme osoittavat myös, että β3-integriinin aktiivista konformaatiota voidaan käyttää immunoterapian kohteena MM:lle", sanoi tutkimuksen toinen kirjoittaja Yukiko Matsunaga. Siksi, vaikka itse proteiinin ilmentyminen ei olisi syöpäspesifistä, monissa solun pintaproteiineissa on edelleen muita syövän immunoterapian kohteita. Näitä kohteita ei ole vielä löydetty konformaatiomuutoksista, mikä on erittäin järkevää. Kuvio 49. MMGXNUMX CAR T-solujen myeloomavastainen aktiivisuus. Luotto: Fred Hutch, Osakan yliopisto, tutkijat tarjoavat monimutkaista immunoterapiaa toistuvaan immuunihoitoon, mahdollista uusiutuneen leukemian hoitoon.
