NCCN:n vuoden 2019 vuosikokouksen teemana on laajentaa biomarkkeritestausta ohjaamaan syövän täsmällistä hoitoa sekä uusia muutoksia paksusuolensyövän (CRC) ohjeisiin. Paksusuolisyövän viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 5 %, ja NCCN-hoitosuositusten päivitetyn hoitosuunnitelman odotetaan parantavan eloonjäämistä.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for peräsuolen syöpä adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Katsotaanpa erityisiä tärkeitä päivityksiä ja raskaita tietoja:
mFOLFOXIRI + EGFR
Vaiheen II vaiheen VOLFI-tutkimuksen perusteella mFOLFOXIRI (fluorourasiili + leukovoriini + oksaliplatiini + irinotekaani) plus panitumumabi EGFR:n estäjänä, potilaille, joilla on ei-leikkauskykyinen metastaattinen paksusuolensyöpä, nämä Potilaan geneettisen testin tulee olla: KRAS / NRAS / BRAF villityyppi ja vain vasen kasvain on läsnä.
VOLFI-tutkimuksessa 96 potilasta, joilla oli villityypin metastaattinen kolorektaalisyöpä RAS, satunnaistettiin mFOLFOXIRI: hen yhdessä panitumumabin (n = 63) tai vain mFOLFOXIRI: n (n = 33) kanssa suhteessa 2: 1. Yhdistetyn panitumumabiryhmän tehollinen osuus oli 85.7%, kun taas pelkkä mFOLFOXIRI oli 54.5%.
MSI / MMR
Vaikka mikrosatelliittien epävakaus (MSI) ja epäsuhta korjaus (MMR) eivät yleensä ole perinnöllisiä, tämä ei sulje pois Lynchin oireyhtymän aiheuttamia kasvaimia, joita esiintyy 1%: lla BRAF V600E: n kolorektaalisyövistä. Jos sinulla on vahva suvuhistoria, sinun on suoritettava geenitestaus.
Viimeisimmät ohjeet osoittavat immunohistokemian käytön Lynch-oireyhtymässä esiintyvien neljän mutanttigeenin: MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2 havaitsemiseksi.
NCCN:n edistyneen tai metastaattisen paksusuolensyövän hoito-ohjeissa ensimmäinen rivi immunoterapia options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
NTRK: lle
Larotrektinibi (Larotinib, Vitrakvi) on nyt toisen linjan hoitovaihtoehto metastaattista kolorektaalisyöpää sairastaville potilaille. Potilaan geneettisen testin on löydettävä positiivinen NTRK-geenifuusio. Lääkkeen kliiniset tutkimustiedot julkaistiin vuoden 2018 New England Journal of Medicine -lehdessä.
Siksi FDA hyväksyi marraskuussa 2018 larotinibin käytön aikuisten ja lasten potilaiden, joilla on turvonnut kiinteät kasvaimet, hoidossa. Niin kauan kuin potilaalla on NTRK-geenifuusio ja tunnettua hankittua resistenssimutaatiota ei ole, tauti on metastasoitunut ja kirurginen resektio voi aiheuttaa vakavan kuolemanriskin, tyydyttävää vaihtoehtoista hoitosuunnitelmaa ei ole tai hoidon jälkeen on tapahtunut edistystä.
Tähän täyteen syöpään liittyvään kliiniseen tutkimukseen otettiin mukaan 4 metastaattista kolorektaalisyöpää sairastavaa potilasta, ja 1 potilas reagoi hyvin.
BRAF: lle ja MEK: lle
Tähän NCCN-ohjeiden päivitykseen on lisätty kaksi toisen linjan yhdistelmähoitoa tälle biomarkkerille:
(1) dabrafenibi (dalafinibi, Tafinlar; BRAF) + trametinibi (trametinibi, Mekinist; MEK) yhdistettynä setuksimabin tai panitumumabin (monoklonaalinen EGFR-vasta-aine) kanssa;
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinibi (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
- enkorafenibi / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Tämä päivitys kolorektaalisyöpää koskevissa NCCN-ohjeissa vahvistaa jälleen geneettisen testauksen tärkeän roolin syövän hoidossa. Yhdellä lisähoitovaihtoehdolla on enemmän toivoa! Syöpäystävien tulisi lakata epäilemästä geenitestien tilaa. Hyvä uutinen on, että paksusuolen ja paksusuolen syöpään on niin paljon hyväksyttyjä kohdennettuja lääkkeitä. Vaalia, mitä omissa käsissäsi on.
