2023 فوریه: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) توسط FDA برای لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) یا لنفوم لنفوسیتی کوچک (SLL) تأیید شده است.
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE اثربخشی را در بیماران مبتلا به CLL/SLL عودکننده یا مقاوم به درمان (NCT03734016) ارزیابی کرد. 652 شرکت‌کننده در مجموع به‌طور تصادفی به دو گروه زانوبروتینیب یا ایبروتینیب تقسیم شدند. 1 میانگین تعداد خطوط قبلی درمان (محدوده 1-8) بود. بر اساس یک IRC، ORR و DOR معیارهای اولیه اثربخشی در این مرحله از تجزیه و تحلیل پاسخ بودند. ORR برای بازوی zanubrutinib 80٪ (95٪ CI: 76، 85) و برای بازوی ibrutinib 73٪ (95٪ CI: 68، 78) بود (نسبت نرخ پاسخ: 1.10، 95٪ CI: 1.01، 1.20; p=0.0264). پس از یک پیگیری متوسط 14.1 ماهه، هیچ یک از بازوها به DOR میانه نرسیده بودند.
شایع ترین عوارض جانبی زانوبروتینیب (30%) شامل خونریزی (42%)، عفونت دستگاه تنفسی تحتانی (39%)، کاهش تعداد پلاکت (34%)، کاهش تعداد نوتروفیل (42%) و درد عضلانی-اسکلتی (30%) بود. . در 13 درصد افراد، بدخیمی های اولیه ثانویه مانند کارسینوم های غیر پوستی رخ داده است. 3.7٪ از بیماران فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر داشتند، در حالی که 0.2٪ از بیماران آریتمی بطنی درجه 3 یا بالاتر داشتند.
تا زمانی که بیماری پیشرفت نکند یا سمیت غیرقابل تحملی وجود نداشته باشد، دوز توصیه شده زانوبروتینیب 160 میلی گرم خوراکی دو بار در روز یا 320 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است.
View full prescribing information for Brukinsa.
