ایالات متحده آمریکا FDA تأیید کرده است گیلتریتینیب ( Xospata ) برای درمان بیماران بالغ با FLT3 عود جهش مثبت یا لوسمی میلوئید حاد مقاوم به درمان ( AML ).
هنگامی که با gilteritinib استفاده می شود، فناوری آزمایش ژنتیکی تشخیصی همراه را نیز اعطا می کند. روش تشخیص جهش LeukoStrat CDx FLT3 توسعه یافته توسط Invivoscribe Technologies, Inc. برای تشخیص جهش های FLT3 در بیماران AML استفاده می شود.
مدیر مرکز انکولوژی و هماتولوژی و مرکز انکولوژی، سرپرست تیم تحقیقاتی، ریچارد پازدور، MD و Research، در بیانیه‌ای گفت: «حدود 25 تا 30 درصد از بیماران AML با ژن‌های جهش‌یافته FLT3 دارای ژن FLTXNUMX هستند». این جهش‌ها به ویژه با تهاجمی سرطان و خطر بالاتر عود مرتبط هستند. "
پازدور افزود: gilteritinib اولین داروی تایید شده است که به عنوان تک درمانی در جمعیت بیماران AML استفاده می شود.
FLT3 شایع ترین ژن جهش یافته شناسایی شده در AML است و جهش های تکراری پشت سر هم داخلی FLT3 با نرخ عود بالا، بهبودی های کوتاه مدت و نتایج ضعیف بقا همراه است. Gilteritinib یک مهارکننده تیروزین کیناز FLT3 بسیار انتخابی است که نشان داده شده است در برابر جهش‌های FLT3 ITD فعالیت دارد و همچنین جهش‌های FLT3 D835 را مهار می‌کند که می‌تواند مقاومت بالینی را به سایر مهارکننده‌های FLT3 بدهد.
252 بیمار ثبت نام شده در مرحله اولیه کارآزمایی 1/2 نشان دادند که 49 درصد از بیماران مبتلا به جهش AML و FLT3 عودکننده یا مقاوم به درمان به gilteritinib پاسخ دادند. میانگین بقای این شرکت کنندگان بیش از 7 ماه بود. تنها 12 درصد از بیماران بدون جهش FLT3 به gilteritinib پاسخ دادند که شواهدی را ارائه می دهد که می تواند به عنوان یک مهارکننده انتخابی FLT3 جهش یافته استفاده شود.
این تایید بر اساس داده‌های مطالعه ADMIRAL، یک کارآزمایی تصادفی فاز 3 بود که در آن 138 بیمار بزرگسال مبتلا به AML عودکننده / مقاوم به درمان FLT3 مثبت روزانه 120 میلی‌گرم جفیتینیب خوراکی دریافت کردند. در این گروه، 21 درصد بیماران به بهبودی کامل یا بهبودی کامل با بهبود هماتولوژیک نسبی دست یافتند. آزمایش ADMIRAL هنوز در حال انجام است و انتظار می‌رود پاسخ دقیق و داده‌های بقای کلی در سال آینده منتشر شود.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
