جهش BRAF در 15 درصد از بیماران کولورکتال رخ می دهد. تاکنون هیچ داروی هدفمندی توسط FDA تایید نشده است و پیش آگهی آن ضعیف است. در میان آنها، BRAF V600E شایع ترین جهش است.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + بینیمتینیب (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
نتایج مطالعه فاز III نشان داد که میانگین بقای کلی (OS) درمان سه گانه 9.0 ماه بود، در مقایسه با 5.4 ماه برای بیمارانی که کتوکسیماب به همراه ایرینوتکان دریافت می کردند.
Array BioPharma, the manufacturer of انکورافنیب and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
دکتر اسکات کوپتز، محقق اصلی مرکز سرطان MD اندرسون گفت که کارآزمایی BEACON CRC اولین کارآزمایی بالینی فاز III در بیماران مبتلا به کولورکتال با نوع جهش یافته BRAF V600E است. بهبود قابل توجهی نسبت به ترکیب استاندارد سه دارو دارد و انتظار می رود طرح درمان بالینی فعلی را تغییر دهد.
شناسایی های دیگر به دست آمده توسط درمان سه گانه
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic سرطان روده بزرگ, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
در مارس 2019، شبکه ملی جامع سرطان (NCCN) دستورالعمل‌های عمل بالینی را برای سرطان کولورکتال به‌روزرسانی کرد، با ترکیب انکورافنیب + بینیمتینیب + آنتی‌بادی مونوکلونال EGFR (cetuximab) به عنوان یک بیمار سرطان کولورکتال متاستاتیک جهش یافته BRAF V600E. درمان نوع 2A توصیه می شود و باید پس از شکست 1 یا 2 خط درمان استفاده شود.
در طول مرحله معرفی ایمن، 30 بیمار درمان سه گانه، 300 میلی گرم انکورافنیب یک بار در روز دریافت کردند. 45 میلی گرم بینیمتینیب دو بار در روز؛ و سپس با دوز استاندارد ستوکسیماب ترکیب می شود.
29 بیمار دارای جهش BRAF V600 و 1 درصد بیماران دارای وضعیت ناپایداری ریزماهواره بالا هستند. نتایج نشان می دهد که طرح سه گانه قبلاً تحمل خوبی از خود نشان داده است. طبق داده‌های ارائه‌شده در سمپوزیوم سرطان گوارش 2019، میانگین زمان پیگیری 18.2 ماه بود و نتایج نشان‌دهنده میانگین بقای بدون پیشرفت تخمینی 8.0 ماه و میانگین بقای کلی 15.3 ماه (یک سال بسیاری) بود. با ارزیابی موضعی نرخ پاسخ 48 درصد، 3 بیمار به پاسخ کامل دست یافتند.
با توجه به ایمنی، هر دو طرح سه گانه و دوبلکس به خوبی تحمل می شوند و هیچ سمیت تصادفی وجود ندارد. این دو ویژگی امنیتی نیز با مواردی که در هر یک از مطالعات قبلی دیده شده است، مطابقت دارند.
این داده های مطالعه سنگین ممکن است اولین برنامه درمانی هدفمند برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک باشد که حاوی داروهای شیمی درمانی نیست. این بدون شک یک خبر خوب مهم برای جمعیت بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال جهش یافته BRAF V600E است که تقاضای بسیار زیادی برای درمان موثر دارند.
