جولای 2023: سازمان غذا و دارو تالازوپاریب (Talzenna, Pfizer, Inc.) را با انزالوتامید برای جهش‌های ژنی ترمیم نوترکیبی همولوگ (HRR) در سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک (mCRPC) پاکسازی کرد.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive سرطان پروستات (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
بقای بدون پیشرفت رادیوگرافی (rPFS) طبق RECIST نسخه 1.1 برای بافت نرم و استانداردهای گروه کاری سرطان پروستات 3 برای استخوان مهمترین معیار اثربخشی بود. این کار توسط یک بررسی مرکزی کور و مستقل انجام شد.
در گروه جهش یافته با ژن HRR، تالازوپاریب با انزالوتامید بهبود آماری معنی داری در rPFS در مقایسه با دارونما با انزالوتامید نشان داد، با میانگین نرسیده در مقابل 13.8 ماه (HR 0.45؛ 95% فاصله اطمینان (CI: 0.33، 0.61؛ p0.0001). . در یک مطالعه اکتشافی بر اساس وضعیت جهش BRCA، نسبت خطر برای rPFS در بیماران مبتلا به mCRPC جهش یافته با BRCA (155=n) 0.20 (95% CI: 0.11-0.36) و در بیماران با mCRPC جهش یافته با ژن HRR غیر BRCAm بود. 0.72 (0.49-1.07) بود.
ناهنجاری های آزمایشگاهی و عوارض جانبی که بیش از 10 درصد موارد رخ داده است عبارتند از: خستگی، کاهش پلاکت، کاهش کلسیم، حالت تهوع، کاهش اشتها، کاهش سدیم، کاهش فسفات، شکستگی، کاهش منیزیم، سرگیجه، افزایش بیلی روبین، کاهش پتاسیم و بدحالی. همه 511 بیمار مبتلا به mCRPC که با تالازوپاریب و انزالوتامید در TALAPRO-2 تحت درمان قرار گرفتند، نیاز به تزریق خون داشتند که 22 درصد به بیش از یک مورد نیاز داشتند. دو بیمار مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک/لوسمی حاد میلوئیدی (MDS/AML) یافت شدند.
دوز پیشنهادی تالازوپاریب 0.5 میلی گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز همراه با انزالوتامید مصرف شود تا زمانی که بیماری بدتر شود یا عوارض جانبی بسیار بد شود. انزالوتامید باید یک بار در روز به مقدار 160 میلی گرم از راه خوراکی مصرف شود. بیمارانی که تالازوپاریب و انزالوتامید مصرف می‌کردند باید از آنالوگ GnRH نیز استفاده می‌کردند یا هر دو بیضه خود را خارج می‌کردند.
مشاهده اطلاعات کامل تجویز برای Talzenna
